AstraZeneca/Amgen TSLP Cílené monoklonální protilátky Tezepelumab Fáze 3 Zkušební úspěch

Společnost AstraZeneca a její partner Amgen nedávno společně oznámili pozitivní výsledky studie fáze 3 NAVIGATOR protilátkového léku tezepelumab k léčbě těžkého nekontrolovaného astmatu. Tezepelumab je potenciální prvotřídní lék, který může blokovat účinek thymického intersticiálního lymfopoetinu (TSLP), což je epiteliální cytokin, který hraje klíčovou roli při zánětu astmatu.

NAVIGATOR je první studie fáze III, která prokázala terapeutické přínosy zaměření TSLP na těžké astma: u široké populace pacientů s těžkým astmatem tezepelumab způsobil statisticky významné a klinicky významné snížení exacerbací astmatu, včetně eosinofilů Pacienti s nízkým počtem.

Údaje ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v celé populaci pacientů, ve srovnání s placebem + standard péče (SoC), tezepelumab + SoC léčba se 52-týdenní astma exacerbace (AAER) statisticky významné a klinicky významné Snížení. V této studii, SoC byl střední dávka nebo vysoké dávky inhalační kortikosteroid (ICS) plus další kontrolní lék, s nebo bez orální kortikosteroidy (OCS).

Navíc v podskupině pacientů s výchozím počtem eosinofilů<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

Pokud jde o bezpečnost, tezepelumab je dobře snášen u pacientů s těžkým astmatem. Předběžná analýza ukázala, že mezi skupinou léčenou tezepelumabem a skupinou užívající placebo nebyl klinicky významný rozdíl ve výsledcích bezpečnosti. Výsledky procesu budou oznámeny na nadcházející lékařské konferenci.

Těžké astma je oslabující onemocnění, postihující přibližně 34 milionů lidí po celém světě. Navzdory použití vysokých dávek léků na kontrolu astmatu, které jsou v současné době k dispozici biologické terapie a OCS, mnoho pacientů s těžkým astmatem i nadále pociťovat příznaky a časté zhoršení.

Profesor Andrew Menzies-Gow, vedoucí vyšetřovatel studie NAVIGATOR a ředitel plicního oddělení v Nemocnici Royal Brompton v Londýně ve Velké Británii uvedl: "Vzhledem ke složitosti těžkého astmatu, navzdory tomu, že dostávali standardní léčbu inhalovaných léků a v současné době schválených biologických činitelů, mnoho pacientů i nadále zažívá oslabující Výsledky dnešní průkopnické studie ukazují, že tezepelumab má potenciál změnit péči o většinu pacientů s těžkým astmatem, kteří jsou v současné době nedostatečně , včetně osob bez eozinofilního fenotypu."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident výzkumu a vývoje společnosti AstraZeneca Biopharmaceuticals, řekl: "Účinek tezepelumabu se liší od všech ostatních biobiků astmatu. Jeho cílem účinku je řada zánětlivých cest, které mohou vést k příznakům astmatu a zhoršení. Vzrušující data nás posunula o krok dále v poskytování léků pacientům s těžkým astmatem, včetně pacientů s nízkým počtem eozinofilů."

Tezepelumab: vhodné pro širokou škálu těžkých astmatických skupin, bude odpálit krvavou bouři v oblasti astmatu

TSLP je epiteliální cytokin produkovaný v reakci na prozánětlivé podněty (jako jsou plicní alergeny, viry a další patogeny) a hraje klíčovou roli při výskytu a perzistenci zánětu dýchacích cest. TSLP pohání uvolňování následných T2 cytokinů, včetně IL-4, IL-5 a IL-13, což vede k příznakům zánětu a astmatu. TSLP může také aktivovat mnoho typů buněk zapojených do non-T2-řízený zánět. Proto byla časná aktivita TSLP v zánětlivé kaskádě identifikována jako potenciální cíl u široké populace pacientů s astmatem. Blokování TSLP může zabránit imunitní buňky z uvolnění pro-pobuřující cytokiny, čímž se zabrání astmatu z horší a zlepšení kontroly astmatu.

Tezepelumab je prvotřídní anti-TSLP monoklonální protilátka lék, který se specificky váže na lidské TSLP a blokuje jeho interakci s receptorkomplex, čímž se zabrání imunitní buňky cílené TSLP Uvolněte pro-pobuřující cytokiny, aby se zabránilo astmatické záchvaty a zlepšit kontrolu astmatu. Vzhledem ke své roli v časném předcházejícím zánětlivé kaskádě může být tezepelumab vhodný pro širokou škálu pacientů s těžkým nekontrolovaným astmatem, bez ohledu na fenotyp pacienta nebo biomarker T2.

Na základě studie fáze IIb PATHWAY má tezepelumab statisticky významné a klinicky významné snížení četnosti exacerbace astmatu u pacientů s těžkým astmatem s výchozím počtem eosinofilů<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

V současné době je tezepelumab vyvíjen společně společnostmi AstraZeneca a Amgen. Průmysl se domnívá, že pokud bude tezepelumab úspěšně uváděn na trh, to odstartuje krvavou bouři v oblasti léčby astmatu, a jeho léčba populace bude mnohem větší než v současné době na trh biologické terapie, včetně GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, zaměřené NA IL-5) , Teva je Cinqair (reslizumab, zaměřené NA IL-5), a v současné době vyvíjí biologické terapie pro léčbu astmatu, jako je benralizumab astraZeneca (zaměřený na receptor IL-5 α podjednotce [IL-5Rα]) a Sanofiho Dupixent (zaměřený na IL-4/IL-13), všechny čtyři terapie se zaměřují pouze na specifické zánětlivé molekuly, které pohánějí zánět astmatu, a jsou vhodné pouze pro určité typy pacientů s těžkým astmatem, tedy podskupinu pacientů. Jako je eozinofilní astma.