AstraZeneca je BTK Inhibitor Calquence (acalabrutinib) má dobrou srdeční bezpečnost při léčbě chronické lymfocytární leukémie (CLL)!

AstraZeneca nedávno oznámila na 62.acalabrutinib) monoterapie měla kardiovaskulární onemocnění (CV) Souhrnná analýza údajů o bezpečnosti. CLL je nejčastějším typem dospělé leukémie. Souhrnná analýza zahrnovala celkem 4 klinické studie a údaje ukázaly, že výskyt nežádoucích srdečních příhod (AE), které vedly k vysazení léku, byl velmi nízký.

Tato souhrnná analýza zahrnovala pacienty s dříve neléčeným CLL a pacienty s relabující nebo refrakterní CLL. Tito pacienti pocházeli ze studií ELEVATE TN a ASCEND fáze 3, stejně jako ze studie 15-H-0016 fáze II a ze studie ACE-CL-001 I/ Fáze II. Analýza ukázala, že při mediánu sledování 25,9 měsíce bylo 129 pacientů (17 %) hlásily všechny nežádoucí srdeční příhody a pouze 7 pacientů (0,9 %) přerušenou léčbu z důvodu nežádoucích srdečních příhod.

Jennifer Brown, MD, ředitel a hlavní řešitel CLL Center, Oddělení hematologických malignit, Dana-Farber Cancer Institute, řekl: "Nežádoucí srdeční příhody se staly použití Bruton je tyrosinkinázy (BTK) inhibitory pro léčbu chronické lymfocytární leukémie (CLL). ) Důležitou hledisko pro pacienty, kardiovaskulární komplikace se staly častou příčinou přerušení. Údaje z této souhrnné analýzy ukazují, že Calquence má nižší riziko srdečních nežádoucích účinků, podobně jako u neléčených pacientů s CLL , Což dává lékařům další ochranu při předepisování této terapie."

José Baselga, výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj onkologie společnosti AstraZeneca, uvedl: "Souhrnné výsledky našich 4 klinických studií posílily kardiovaskulární bezpečnost přípravku Calquence při léčbě CLL. Prostřednictvím Calquence je naším cílem selektivně cílit BTK, abychom pomohli zlepšit bezpečnost. A dlouhodobé dodržování při zachování vynikající účinnosti."

V této metaanalýza byl medián počtu pacientů léčených přípravkem Calquence 24,9 měsíce. Srdeční příhody, které se vyskytly u 2 % nebo více pacientů, zahrnovaly fibrilaci síní (4 %), fibrilaci síní/flutter (5 %), bušení srdce (3 %) a tachykardii (2 %). Výskyt fibrilace síní je podobný jako u neléčených pacientů s CLL (6 %).

Třicet sedm (4 %) u pacientů léčených monoterapií Calquence se vyskytly srdeční nežádoucí účinky stupně ≥3, z nichž 25 % je hlásilo během prvních 6 měsíců léčby. Srdeční nežádoucí účinky stupně ≥3 zahrnují fibrilaci síní (1,3 %), kompletní atrioventrikulární blok (0,3 %), akutní koronární syndrom (0,1 %), flutter síní (0,1 %), sekundární atrioventrikulární blok Hysteresis (0,1 %) a fibrilace komor (0,1 %). Nežádoucí účinky stupně 5 se vyskytly u 2 pacientů (1 případ byl městnavý srdeční selhání, 1 případ byl srdeční infarkt).

Celkově mělo 91 % pacientů se srdečními AE a 79 % pacientů bez srdečních AE před léčbou přípravkem Calquence jeden nebo více srdečních rizikových faktorů. U pacientů se srdečními nežádoucími příhodami byly nejčastějšími kardiovaskulárními rizikovými faktory (vyššími nebo rovnými 20 %) jsou hypertenze (67 %), hyperlipidémie (29 %) a arytmie (22 %).

AstraZeneca zkoumá další studie CLL, včetně studie ELEVATE-RR fáze 3 (ACE-CL-006), která vyhodnotí účinnost přípravku Calquence aibrutinibu dříve léčených vysoce rizikových pacientů s CLL. Údaje z této studie by měly být oznámeny v roce 2021.

Calquence byl schválen americkou FDA pro zrychlený marketing v říjnu 2017. Indikace zahrnují: (1) U dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří dříve podstoupili alespoň jednu léčbu; (2) Použití k léčbě dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nebo malobuněčným lymfomem (SLL).

Aktivní farmaceutická složka přípravku Calquence jeacalabrutinib, což je vysoce selektivní, silný a kovalentní inhibitor Bruton tyrosinkinázy (BTK), který inhibuje BTK prostřednictvím trvalé vazby. BTK je klíčovým regulátorem signální dráhy B buněčného receptoru (BCR). To je široce vyjádřeno v různých typech hematologických malignit a podílí se na proliferaci, transportu, chemotaxi a adhezi B buněk. Proto je důležité pro léčbu hematologických malignit. Cíl. V předklinických studiích vykazoval acalabrutinib minimální účinky mimo cíl.

V současné době, Calquence je vyvíjen pro různé rakoviny B-buněk krve, včetně CLL, MCL, difuzní velké B-buněčného lymfomu (DLBCL), Waldenstrom makroglobulinemie (WM), folikulární lymfom (FL), Mnohočetný myelom a další hematologické malignity.

Calquence mechanismus účinku je stejný jako AbbVie / J & J je senzace lék na rakovinu krve Imbruvica (ibrutinib), což je první inhibitor BTK schválený na celém světě. Od svého prvního schválení v listopadu 2013 byla společnost Imbruvica schválena až pro 11 léčebných indikací v 6 oblastech onemocnění a globální prodej prudce roste. Na konci června letošního roku, farmaceutický trh výzkum organizace EvaluatePharma vydala zprávu předpovídající, že s kontinuální pronikání na trh a rostoucí indikace, Imbruvica prodeje v roce 2026 dosáhne 10,722 miliard amerických dolarů, stává se na světě pátý nejprodávanější lék.