Americký úřad FDA schválil třetí generaci TKI Iclusig společnosti Takeda: Léčba rezistence / intolerance na ≥ 2 TKI CP-CML

Společnost Takeda Pharmaceuticals (Takeda) nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil další novou aplikaci léků (sNDA) pro přípravek Iclusig (ponatinib) pro léčbu rezistence nebo intolerance na alespoň dva inhibitory kinázy Dospělí pacienti s chronickými myelogenní leukémie (CML) v chronické fázi (CP).

Aktualizované označení přípravku Iclusig&# 39 zahrnuje optimalizovaný dávkovací režim Iclusig založený na remisi pro léčbu CP-CML: počáteční dávka je 45 mg a když dosáhne ≤ 1% BCR-ABL1IS, dávka se sníží na 15 mg. Cílem tohoto režimu dávkování je maximalizovat poměr přínosů a rizik léčby zajištěním účinnosti a snížením rizika nežádoucích účinků (AE), včetně arteriálních okluzí [AOE].

Teresa Bitetti, prezidentka společnosti Takeda Global Oncology, řekla:&„Schválení FDA&# 39 od Iclusig sNDA je důležitým milníkem pro komunitu CML. Ačkoli je chronická myeloidní leukémie (CP-CML) v chronické fázi obvykle zvládnutelná, dlouhodobá prognóza pro mnoho pacientů zůstává velmi vysoká. Špatný, má potenciál těžit z TKI třetí generace na začátku procesu léčby. Ukázalo se, že přípravek Iclusig je účinný u mnoha pacientů rezistentních na léky a jeho použití v kritických okamžicích může těmto pacientům přinést smysluplné výsledky. Znepokojuje nás to. Aktualizovaný štítek je nadšený a věří, že pomůže vyřešit rozdíl v péči o pacienty s rezistencí na léky nebo intolerancí na CP-CML optimalizací léčby přípravkem Iclusig&# 39."

Schválení sNDA je založeno na údajích ze studie Fáze 2 OPTIC (Iclusig pro CML) a pětiletých údajů ze studie Fáze 2 PACE (Iclusig pro Ph + ALL a CML).

Studie OPTIC zahrnovala pacienty s CP-CML, jejichž onemocnění byla vysoce rezistentní na jejich dříve užívané TKI. Většina z nich (65%) nedosáhla úplné hematologické remise (CHR) po nedávné léčbě TKI. ) Lepší úleva. Data ukazují, že ve 12. měsíci léčby dosáhlo 42% z 88 pacientů, kteří přijali nově schválený optimalizovaný dávkovací režim založený na remisi (45 mg snížené na 15 mg), BCR-ABL1IS ≤ 1%, což je primární koncový bod Studie OPTIC byla, že 73% pacientů si udržovalo remisi během mediánu sledování 28,5 měsíce. V této studii mělo 13% pacientů jakýkoli stupeň AOE a 7% pacientů mělo stupeň ≥ 3 AOE.

Studie PACE byla provedena u pacientů s akutní lymfoblastickou leukemií s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph + ALL) a pacientů s CML, kteří jsou rezistentní nebo netolerantní vůči dasatinibu nebo nilotinibu a nesou mutaci T315I. Celkem 449 pacientů bylo léčeno přípravkem Iclusig s počáteční dávkou 45 mg / den. Odhaduje se, že 93% pacientů bylo léčeno ≥2 TKI a 56% pacientů bylo léčeno ≥3 TKI. Z 267 pacientů s CP-CML zařazených do studie dosáhlo 55% pacientů hlavní cytogenetické remise (MCyR) po 12 měsících léčby, což je primární koncový bod kohorty pacientů s CP-CML ve studii PACE; 64 případů dosáhlo 70% pacientů s mutací T315I MCyR. Ve studii PACE mělo AOE 26% ze 449 pacientů.

Chemická struktura ponatinibu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Iclusig je inhibitor kinázy cílený na BCR-ABL1, což je abnormální tyrosinkináza exprimovaná v CML a Ph + ALL. Iclusig je cílené onkologické léčivo vyvinuté na výpočetní a strukturní platformě pro návrh léčiv, speciálně určené k inhibici aktivity BCR-ABL1 a jeho mutací. Iclusig může inhibovat přirozené mutace rezistentní na BCR-ABL1 a všechny mutace rezistentní na BCR-ABL1, včetně nejodolnější mutace T315I.

Iclusig je jediný TKI na trhu, u kterého bylo prokázáno, že je aktivní proti T315I gating mutaci BCR-ABL1. Tato mutace souvisí s rezistencí na všechny ostatní TKI uvedené na trh. Iclusig byl plně schválen FDA v listopadu 2016. Lék je vhodný pro: (1) dospělé pacienty s chronickou CML (CP-CML), kteří jsou rezistentní nebo netolerují alespoň 2 předchozí inhibitory kinázy; (2)) Pro dospělé pacienty s CML s akcelerovanou fází (AP) nebo s rychlou progresí (BP) a pro Ph + VŠECHNY dospělé pacienty nejsou k dispozici žádné další inhibitory kinázy; (3) CM3 (CP, AP nebo BP) s pozitivní mutací T315I nebo Ph + VŠE dospělí pacienti s pozitivní mutací T315I. Iclusig není vhodný nebo doporučený k léčbě nově diagnostikovaných pacientů s CP-CML.