AstraZeneca's Farxiga (Dapagliflozin) Fáze III Úspěch: První lék ke snížení rizika smrti ze všech příčin!

AstraZeneca nedávno oznámila, že fáze III DAPA-CKD studie hodnotící inhibitor SGLT2 Farxiga (dapagliflozin) pro léčbu chronického onemocnění ledvin (CKD) se setkala s primárními a všemi sekundárními cílovými parametry. V březnu letošního roku společnost oznámila, že soudní proces DAPA-CKD bude brzy ukončen, což je doporučení nezávislé komise pro monitorování údajů založené na zjištěné drtivé účinnosti.

DAPA-CKD je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie určená k vyhodnocení dopadu přípravku Farxiga 10 mg a placeba v kombinaci se standardní péčí o renální prognózu a kardiovaskulární smrt pacientů s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj). Studie byla provedena ve 21 zemích a zahrnula 4245 pacientů. Tito pacienti měli stadium 2-4 CKD a zvýšenou exkreci proteinů moči, s diabetem 2. typu nebo bez něj. Ve studii byli pacienti náhodně přiděleni, aby dostávali Farxigu nebo placebo jednou denně a dostávali standardní péči. Primární složený koncový bod je zhoršení renálních funkcí nebo riziko úmrtí u pacientů s CKD (bez ohledu na to, zda mají diabetes 2. typu) (definováno jako kontinuální snížení odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR] o ≥ 50%, v konečném stadiu onemocnění ledvin [ESKD], složený koncový bod kardiovaskulárního [CV] nebo smrt ledvin). Sekundární cílové ukazatele zahrnují: čas do prvního výskytu kombinované renální události (pokles eGFR ≥ 50%, ESKD, smrt ledvin), smrt CV nebo hospitalizace pro srdeční selhání (hHF) a smrt způsobená všemi příčinami.

Výsledky na vysoké úrovni z této studie ukazují, že Farxiga má statisticky významný a klinicky významný účinek na primární složený koncový bod: Ve srovnání s placebem Farxiga významně snižuje zhoršení nebo zhoršení renálních funkcí u pacientů s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj). ) Riziko smrti. Studie navíc dosáhla všech sekundárních koncových bodů. V této studii je bezpečnost a snášenlivost Farxigy v souladu se známou bezpečností léku.

Podle výsledků této studie je Farxiga prvním lékem, který může významně snížit riziko úmrtí způsobených celou příčinou u pacientů s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj). Kompletní výsledky výzkumu budou vyhlášeny na nadcházející lékařské konferenci.

Zkouška DAPA-CKD a její spolupředseda výkonného výboru, profesor Hiddo L. Heerspink, University College London a University of Groningen Medical Center komentovali: „Zkouška DAPA-CKD ukazuje potenciál Farxigy jako dlouho očekávaná nová léčba pro CKD Tato data budou mít revoluční dopad na pacienty s CKD."

Mene Pangalos, výkonný viceprezident pro výzkum a vývoj AstraZeneca Biopharmaceuticals, uvedl:" DAPA-CKD je první studie, která prokazuje ohromnou účinnost u pacientů s CKD, včetně zlepšení míry přežití, bez ohledu na to, zda jsou spojena s diabetem 2. typu. Vědecké společenství a zdravotnické úřady po celém světě sdílejí tyto vzrušující výsledky."

CKD je závažné progresivní onemocnění charakterizované sníženou funkcí ledvin. Toto onemocnění postihuje téměř 700 milionů lidí na celém světě, z nichž mnozí ještě nebyli diagnostikováni. V současné době mají tito pacienti omezené možnosti léčby. CKD je spojena s vážnou morbiditou pacienta a zvýšeným rizikem kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční selhání (HF) a předčasná smrt.

Farxiga je vůbec první, jednou denně selektivní inhibitor ko-transportéru sodíku a glukózy 2 (SGLT2). Lék vykazuje hypoglykemický účinek nezávisle na inzulínu. Selektivně inhibuje SGLT2 v ledvinách a může pacientům pomoci s močí. Přebytečná glukóza v moči Kromě snižování hladiny cukru v krvi má lék také další výhody, jako je úbytek hmotnosti a snížení krevního tlaku.

Farxiga byla dosud schválena pro více indikací s rozdíly v různých zemích: (1) Jako monoterapie a jako součást kombinované terapie pomáhá dietě a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u pacientů s diabetem 2. typu. (2) Snížit riziko hospitalizace se srdečním selháním u pacientů s diabetem 2. typu, kardiovaskulárním onemocněním nebo více rizikovými faktory CV. (3) Používá se u dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí (s diabetem typu 2 nebo bez) ke snížení rizika kardiovaskulární (CV) smrti a hospitalizace se srdečním selháním. (4) Jako orální adjuvantní terapie pro inzulín se používá ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u dospělých pacientů s diabetem typu 1 (T1D), kteří jsou léčeni inzulínem, ale mají špatnou kontrolu hladiny glukózy v krvi a mají index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 kg / m2 (s nadváhou nebo obezitou).

V současné době společnost Farxiga také vyhodnocuje léčbu pacientů se srdečním selháním (HF) ve studiích DELIVER (HFpEF) a DETERMINE (HFrEF a HFpEF) ve fázi III a také vyhodnocuje v klinickém hodnocení fáze III DAPA-MI, aby se snížil výskyt akutní diabetes typu 2 u dospělých pacientů. Riziko hospitalizace pro srdeční selhání (hHF) nebo kardiovaskulární (CV) úmrtí po infarktu myokardu (MI) nebo srdečním infarktu.

V Číně byl dapagliflozin (čínská značka: Anda Tang) schválen v březnu 2017 jako monoterapie pro dospělé s diabetem typu 2, aby se zlepšila jejich kontrola hladiny cukru v krvi. Díky tomuto schválení je dapagliflozin prvním inhibitorem SGLT2 schváleným na čínském trhu. Tento léčivý přípravek je perorální tableta, z nichž každá obsahuje 5 mg nebo 10 mg dapagliflozinu, doporučená počáteční dávka je 5 mg pokaždé, užívaná jednou denně ráno.