Johnson&Johnson Imbruvica (ibrutinib) v kombinaci s Rituximabem pro léčbu CLL v první linii schválil výbor CHMP EU!

Janssen Pharmaceuticals, dceřiná společnost Johnson& Johnson (JNJ), nedávno oznámil, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA), Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP), vydal kladné stanovisko, v němž doporučil schválení přípravku Imbruvica (ibrutinib) v kombinaci s léčbou první linie rituximab (rituximab). dospělých pacientů s chronickou lymfocytární leukémií (CLL). Nyní bude kladná stanoviska výboru CHMP přezkoumávat Evropská komise (EK), která obvykle vydá konečné rozhodnutí o přezkumu do 2 měsíců.

Pokud jde o regulaci USA, FDA schválila v dubnu letošního roku Imbruvica kombinovanou s rituximabem pro léčbu první linie u dospělých pacientů s CLL nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL). Tento milník představuje 11. schválení FDA' Imbruvica v 6 různých oblastech onemocnění a 6. schválení léčby CLL od prvního schválení v roce 2013. CLL je nejběžnějším typem leukémie u dospělé populace.

Imbruvica je první inhibitor tyrosinkinázy (BTK) Bruton' který se užívá perorálně jednou denně. Společně byl vyvinut a komercializován společností Pharmacyclics, společností AbbVie, a Janssen Biotechnology, společností Johnson& Johnson. Doposud byl přípravek Imbruvica používán k léčbě více než 200 000 pacientů na celém světě ve schválených indikacích.

Pozitivní přehledová stanoviska schválení CHMP a FDA jsou založena na výsledcích studie III. Fáze E1912 (NCT02048813). Studie vyhodnotila celkem 529 pacientů s CLL ve věku do 70 let, kteří dříve nebyli léčeni. Ve studii byli tito pacienti náhodně zařazeni do režimu Imbruvica + rituximab (IR, n=354) nebo chemoterapie (FCR, fludarabin + cyklofosfamid + rituximab, n=175) . Primárním koncovým bodem je přežití bez progrese (PFS) a sekundárním koncovým bodem je celkové přežití (OS).

Hlavní výsledky studie byly zveřejněny v New England Journal of Medicine (NEJM). Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou léčenou FCR byly PFS a OS skupiny léčené přípravkem Imbruvica + rituximab výrazně zlepšeny. Bezpečnostní údaje ve studii jsou v souladu se známými bezpečnostními charakteristikami přípravku Imbruvica.

Čtyřleté výsledky studie byly vyhlášeny na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) v roce 2019. Při průměrném sledování 48 měsíců bylo 73% pacientů ve skupině léčených režimem IR stále léčeno přípravkem Imbruvica a střední doba léčby byla 43 měsíců (rozmezí: 0,2–61 měsíců). Střední doba do progrese onemocnění nebo smrti po ukončení léčby přípravkem Imbruvica byla 23 měsíců.

Ve srovnání se skupinou s režimem FCR vykazovala skupina s režimem IR trvalé vynikající přínosy PFS (HR=0,39 [95% CI: 0,26–0,57], pGG <0,0001) a="" 61%="" snížení="" rizika="" progrese="" nebo="" smrti="" onemocnění.="" navíc="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" režimů="" fcr="" vykazovala="" skupina="" režimů="" ir="" trvalé="" vynikající="" přínosy="" pro="" os="" (hr="0,34;" 95%="" ci:="" 0,15-0,79;="" p="0,009)" a="" 66%="" snížení="" rizika="">

Pokud jde o bezpečnost, podíl pacientů s nežádoucími účinky spojenými s léčbou stupně 3 a vyššími (TEAE) pozorovanými ve skupině s režimem IR a ve skupině s režimem FCR byl 70%, respektive 80% (poměr šancí [OR]=0,56; 95% CI: 0,34-0,90; p=0,013).

6 indikací nemocí a 11: prodej dosáhne v roce 2020 6,8 miliardy USD a v roce 2026 10,7 miliardy USD

Imbruvica je lék s malou molekulou, který se užívá perorálně jednou denně. Hraje protirakovinový účinek blokováním tyrosinkinázy Bruton' BTK), která je nezbytná pro proliferaci a metastázování rakovinných buněk. BTK je klíčovou signalizační molekulou v signalizačním komplexu receptoru B buněk a hraje důležitou roli v přežití a metastázování maligních B buněk a dalších závažných oslabujících onemocnění.

Imbruvica může blokovat signální dráhy, které zprostředkovávají nekontrolovanou proliferaci a šíření B buněk, pomáhají zabíjet a snižovat počet rakovinných buněk a zpožďovat progresi rakoviny. V klinických studiích prokázaly jednotlivé léky a kombinované terapie silnou účinnost proti celé řadě hematologických malignit.

Od svého uvedení na trh v roce 2013 získala Imbruvica 11 schválení FDA pro celkem 6 onemocnění, včetně 5 rakovin krve B-buněk a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD): chronické onemocnění s delecí mutací 17p nebo bez ní (del17p) Lymfocytární leukémie (CLL), malý lymfocytární lymfom (SLL) s nebo bez 17p deleční mutace (del17p), Waldenstromova makroglobulinémie (WM), dříve léčený lymfom z plášťových buněk (MCL), lymfom z marginální zóny (MZL), který vyžaduje systémovou léčbu a byl léčen alespoň jedna anti-CD20 terapie, chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD), které selhalo při jedné nebo více systémových terapiích.

V současné době AbbVie a Johnson& Johnson vyvíjí obrovský projekt vývoje klinického nádoru Imbruvica. Odvětví je velmi optimistické, pokud jde o obchodní vyhlídky společnosti Imbruvica' V lednu letošního roku vyšel článek (Prognózy nejlepších produktů pro rok 2020) zveřejněný v hlavním mezinárodním časopise" Nature-Drug Discovery Review" předpovídal, že globální obrat Imbruvica' v roce 2020 dosáhne 6,818 miliard USD. Organizace pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma zveřejnila svou prognózu na konci června. Díky neustálému pronikání na trh a rostoucím indikacím dosáhne Imbruvica v roce 2026 tržeb 10,722 miliard USD, čímž se stane pátým nejprodávanějším lékem na světě.