Inhibitor Novartis P-selectin Adakveo byl doporučen a schválen Evropským výborem pro humánní léčivé přípravky a byl zařazen na seznam v 8 zemích!

Společnost Novartis nedávno oznámila, že Výbor pro humánní léčivé přípravky (EMA) Evropské agentury pro léčivé přípravky (CHMP) vydal pozitivní přezkumné stanovisko doporučující podmínečné schválení přípravku Adakveo (crizanlizumab) pro srpkovité pacienty ve věku 16 a více let Pro dospělé a pediatrické pacienty s cytologickým onemocněním (SCD), k prevenci recidivující vaskulární obstrukční krize (VOC) nebo bolesti. Adakveo lze použít jako přídavnou terapii k hydroxymočovině (HU / HC) nebo jako monoterapii u pacientů, kteří nejsou pro HU / HC vhodní nebo nemají dostatečnou odpověď.

Nyní bude kladná stanoviska výboru CHMP přezkoumávat Evropská komise (EK), která obvykle vydá konečné rozhodnutí o přezkumu do 2 měsíců. Po schválení bude Adakveo první cílenou terapií v Evropě, kterou lze použít k prevenci VOC u pacientů s SCD. VOC je náhlý, nepředvídatelný a je spojen se zvýšeným rizikem poškození orgánů a smrti. Klinické údaje ukázaly, že v kombinaci s léčbou hydroxyureou nebo bez ní (HU / HC) nebo bez ní Adakveo významně snížilo výskyt VOC a významně snížilo počet hospitalizovaných pacientů ve srovnání s placebem.

Adakveo obdrželo první šarži' ve Spojených státech v listopadu 2019. Droga byla schválena ve Spojených státech a 7 dalších zemích pro použití u dospělých a pediatrických pacientů se SCD ve věku 16 let a starších za účelem snížení frekvence VOC nebo bolestivé krize. . Za zmínku stojí, že Adakveo je první a jedinou schválenou cílenou biologickou látkou, která má terapeutický účinek kombinováním P-selektinu. Ve Spojených státech FDA dříve udělil Adakveo průlomový stav drog a prioritní přezkum. P-selektin je buněčný adhezivní protein, který hraje ústřední roli v mnohobuněčných interakcích, které způsobují obstrukci krevních cév.

Schválení marketingu Adakveo' znamená novou éru v léčbě SCD. Nemoc srpkovitých buněk (SCD) označuje skupinu dědičných onemocnění červených krvinek, pojmenovaných po červených krvinek jsou&"C GG"; ve tvaru nebo&"srp"" tvarované. Pacienti SCD jsou náchylní ke komplikacím s vaskulární obstrukční krizí (VOC), zejména s vaskulární obstrukční bolestí. Toto je také hlavní důvod pro pacienty SCD, aby vyhledávali lékařské služby, ale v současné době existuje velmi omezené programy, které mohou zabránit VOC. VOC je spouštěn adhezí více buněk nebo buněčných shluků, které blokují průtok krve, a je spojen se zvýšenou morbiditou a mortalitou. Zaměřením na P-selektin může Adakveo účinně snížit mnohobuněčnou adhezi.

Pozitivní názory výboru CHMP jsou založeny na pozitivních údajích z klinické studie fáze II SUSTAIN. Toto je multicentrická, mnohonárodnostní, randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, 12měsíční studie, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku Adakveo v kombinaci s nebo bez léčby hydroxymočovinou, aby se zabránilo VOC u pacientů s SCD.

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem Adakveo (5 mg / kg) významně snížil střední roční výskyt VOC o 45,3% (1,63 vs. 2,98, p=0,010), pokud byl kombinován s terapií hydroxymočovinou nebo bez ní. Bez ohledu na genotyp SCD nebo použití hydroxymočoviny bylo pozorováno klinicky významné snížení frekvence VOC. Studie navíc ukázala, že podíl pacientů ve skupině léčené přípravkem Adakveo (5 mg / kg), kteří během léčby nezažili žádný VOC, byl více než dvojnásobný v porovnání se skupinou placeba (36% vs. 17%, p=0,010) a ti, kteří měli první VOC Doba pobytu byla trojnásobná oproti skupině s placebem (4,07 měsíce vs 1,38 měsíce, p&<0,001) a="" střední="" roční="" hospitalizační="" pobyt="" byl="" snížen="" o="" 42%="" (4,00="" dní="" vs="" 6,87="" dnů,="" p="">

Z hlediska bezpečnosti byly nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥ 10%) u pacientů léčených 5 mg / kg Adakveo (n=111) bolest hlavy, nauzea, horečka a artralgie. Většina nežádoucích účinků je mírná až střední (stupeň 1 nebo 2). Těžká (stupeň 3) artralgie a horečka každý 0,9% (1 případ). Podle analýzy žádný pacient nepřerušil léčbu z důvodu nežádoucích účinků. Ve studii SUSTAIN ve srovnání se skupinou s placebem neukázala léčebná skupina Adakveo žádné významné zvýšení celkových nežádoucích účinků na celkovou infekci (53,0% vs. 53,2%) nebo neutropenie (3,1% vs. 6,5%).

VOC je také známá jako krize srpkovitých bolestí (SCPC), což je nepředvídatelná a extrémně bolestivá událost, která může vést k závažným akutním a chronickým život ohrožujícím komplikacím a smrti. VOC může také vést k velkému množství lékařské péče. Je to nejčastější důvod pro pacienty SCD' pohotovostní návštěvy a hospitalizace. Průměrné celoživotní náklady na léčbu na pacienta jsou asi 1 milion USD a celkové roční náklady na léčbu ve Spojených státech přesahují 1,1 miliardy USD. U pacientů s SCD, když se několik krevních buněk drží pohromadě a drží na krevních cévách, mohou nastat VOC, což způsobuje zablokování. Snížení viskozity krevních buněk a krevních cév může pomoci snížit počet dní, kdy pacienti zažijí VOC.

Aktivní farmaceutickou složkou Adakveo je crizanlizumab, což je anti-P-selektinová monoklonální protilátka, která se může selektivně vázat na P-selektin na povrchu endoteliálních buněk a krevních destiček v krevních cévách, což vede k blokování P-selektinu a inhibici endotelu buňky Interakce mezi destičkami, červenými krvinkami, nemocnými červenými krvinkami a bílými krvinkami. P-selektin je jedním z hlavních faktorů vaskulární okluzivní krize (VOC, což vede k vaskulární obstrukci), což je bolestivá komplikace SCD.

V současné době se vyvíjí Adakveo pro prevenci VOC u pacientů s SCD. SUSTAIN je součástí projektu klinického výzkumu SENTRY, který zahrnuje řadu klinických studií k získání komplexních údajů o použití crizanlizumabu při klinickém řízení SCD.