Forxiga (Dapagliflozin) společnosti AstraZeneca je schválena Japonskem: první inhibitor SGLT2 pro léčbu CKD!

AstraZeneca nedávno oznámila, že japonské ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (MHLW) schválilo Forxigu (dapagliflozin), inhibitor kotransportéru 2 sodíku a glukózy 2 (SGLT2) k léčbě chronického onemocnění ledvin (CKD) Dospělí pacienti bez ohledu na to, zda mají diabetes typu 2 (T2D). Začátkem tohoto roku společnost MHLW udělila kvalifikaci prioritní kontroly Forxiga. Toto schválení znamená zásadní posun v léčbě více než 13 milionů pacientů s CKD v Japonsku.

Ve Spojených státech a Evropské unii byl přípravek Forxiga schválen na konci letošního dubna a začátkem srpna tohoto roku k léčbě dospělých pacientů s CKD bez ohledu na to, zda mají T2D. V některých dalších zemích světa probíhají regulační kontroly.

Stojí za zmínku, že Farxiga/Forxiga je prvním inhibitorem SGLT2 schváleným k léčbě pacientů s CKD (ať už s T2D nebo ne), který představuje nejdůležitější pokrok v léčbě CKD za více než 20 let a má potenciál změnit léčbu pacientů s CKD. Paradigma. Nebývalé výsledky studie DAPA-CKD fáze 3 ukazují, že Farxiga/Forxiga může významně zpomalit pokles funkce ledvin u pacientů s CKD a snížit riziko úmrtí.

V Číně byl přípravek Forxiga schválen pro 2 indikace: (1) Schválen v březnu 2017 jako pomoc při kontrole diety a posilování cvičení ke zlepšení kontroly krevního cukru u dospělých pacientů s T2D; (2) Schváleno v únoru 2021 Používá se u dospělých pacientů se srdečním selháním (HFrEF) se sníženou ejekční frakcí (s nebo bez T2D) ke snížení rizika KV úmrtí a hospitalizace se srdečním selháním.

CKD je závažné progresivní onemocnění, které se projevuje sníženou funkcí ledvin, která je často spojena se zvýšeným rizikem srdečních chorob nebo cévní mozkové příhody nebo s potřebou dialýzy nebo transplantace ledvin. CKD postihuje téměř 840 milionů lidí na celém světě. Míra diagnostiky CKD je však stále velmi nízká, až 90% pacientů neví, že mají tuto nemoc. Odhaduje se, že do roku 2040 se CKD stane pátou hlavní příčinou úmrtí na světě.

Toto schválení je založeno na výsledcích průlomové studie fáze 3 DAPA-CKD. Údaje ukazují, že v kombinaci se standardní léčbou (inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu nebo blokátory receptorů pro angiotensin) léčba přípravkem Forxiga zhoršuje funkci ledvin a konečné onemocnění ledvin (ESKD) ve srovnání s placebem Riziko složeného cílového parametru kardiovaskulární smrti nebo smrt ukázala nebývalé snížení. Ve srovnání s placebem přípravek Forxiga také významně snižuje riziko úmrtí z jakékoli příčiny. V této studii jsou bezpečnost a snášenlivost přípravku Forxiga v souladu se známou bezpečností léčiva.

Výsledky klinických dat DAPA-CKD (obrázek z dokumentu PMID: 32970396)

DAPA-CKD je mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená studie navržená k vyhodnocení účinků přípravku Forxiga 10mg a placeba v kombinaci se standardní péčí na prognózu ledvin a kardiovaskulární smrt u pacientů s CKD (s diabetem 2. typu nebo bez něj) ). Studie byla provedena v 21 zemích a zahrnula celkem 4245 pacientů ve stadiu 2-4 CKD a zvýšeného vylučování proteinů močí, s diabetem 2. typu nebo bez něj. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali přípravek Forxiga nebo placebo jednou denně a dostávali standardní péči. Primárním složeným cílovým parametrem je zhoršení funkce ledvin nebo riziko úmrtí u pacientů s CKD (bez ohledu na to, zda mají nebo nemají diabetes typu 2) (definováno jako kontinuální snižování odhadované rychlosti glomerulární filtrace [eGFR] o ≥ 50%, vývoj konečného stadia onemocnění ledvin [ESKD], kompozitní koncový bod kardiovaskulárního [CV] nebo úmrtí ledvin). Sekundární cílové parametry zahrnují: čas do prvního výskytu kompozitní renální příhody (pokles eGFR trvající ≥ 50%, ESKD, renální smrt), CV úmrtí nebo hospitalizaci pro srdeční selhání (hHF) kompozitní událost a úmrtí ze všech příčin.

Data ukazují, že přípravek Forxiga má statisticky významný a klinicky významný účinek na primární složený cílový parametr: u pacientů s CKD stadia 2-4 a zvýšeným vylučováním bílkovin v moči (s diabetem 2. typu nebo bez něj) na základě kombinované standardní péče a Ve srovnání se skupinou s placebem bylo relativní riziko zhoršení renálních funkcí a kardiovaskulárních (KV) nebo renálních úmrtí ve skupině léčené přípravkem Forxiga významně sníženo o 39% (p&<0,0001) a="" snížení="" absolutního="" rizika="" (arr)="" bylo="" 5,3%.="" výsledky="" jsou="" konzistentní="" u="" pacientů="" s="" diabetem="" 2.="" typu="" i="" bez="">

Studie navíc dosáhla všech sekundárních cílových parametrů, včetně 31% snížení úmrtnosti ze všech příčin ve skupině s přípravkem Forxiga ve srovnání se skupinou s placebem (ARR=2,1%, p=0,0035). V této studii jsou bezpečnost a snášenlivost přípravku Forxiga v souladu se známou bezpečností léčiva. Ve studii bylo ve srovnání se skupinou s placebem méně závažných nežádoucích účinků ve skupině s přípravkem Forxiga (29,5%, respektive 33,9%). Ve skupině s přípravkem Forxiga nebyly hlášeny žádné případy diabetické ketoacidózy, zatímco ve skupině s placebem byli 2 pacienti.

Podle výsledků této studie je Forxiga prvním lékem, který významně prodloužil přežití ve studii prognózy ledvin u pacientů s CKD s diabetem 2. typu a bez něj.