Monoklonální protilátka IGF-1R zaměřující se na monoklonální protilátky Tepezza vstupuje do klinických studií fáze 4: Léčba chronických (neaktivních) pacientů s TED!

Společnost Horizon Therapeutics nedávno oznámila, že do prvního pacienta byla zařazena klinická studie fáze 4 (NCT04583735) hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku Tepezza (teprotumumab) při léčbě chronického (neaktivního) onemocnění štítné žlázy (TED).

Tepezza je první a jediný lék schválený americkým úřadem FDA pro léčbu TED. Byl schválen k uvedení na trh v lednu 2020. Droga je plně lidská monoklonální protilátka (mAb) a inzulínový receptor růstového faktoru-1. (IGF-1R) Cílená formulace. TED je závažné, progresivní a vzácné autoimunitní onemocnění, které ohrožuje zrak. Je spojena s exophthalmos (oční bulva), dvojitým viděním, rozmazaným viděním, bolestí, zánětem a vadami obličeje.

TED začíná v akutní (aktivní) fázi, během níž příznaky a příznaky zánětu, jako je bolest očí, otoky, exophthalmos (oční bulva) a diplopie, postupem času postupují. Následně se nemoc dostává do chronické (neaktivní) fáze, zánět již neexistuje nebo je výrazně snížen, ale výrazné příznaky a symptomy mohou stále existovat.

Tato randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie fáze 4 s paralelními skupinami, bude hodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost přípravku Tepezza a placeba při léčbě pacientů s chronickým TED. V době počátečního screeningu musí být všem pacientům alespoň 18 let a původně jim byla diagnostikována TED po dobu nejméně 3 let a méně než 8 let. Pacient dříve nedostal orbitální radioterapii, orbitální dekompresi nebo operaci strabismu. Přibližně 60 dospělých pacientů, kteří splňují kritéria způsobilosti pro studii, dostane infuzi Tepezzy nebo placeba v poměru 2: 1. První infuzní dávka je 10 mg/kg a zbývajících 7 infúzních dávek je 20 mg/kg. Jednou za 3 týdny celkem 8 infuzí.

Primárním cílovým parametrem účinnosti je změna oproti výchozím hodnotám exophthalmosu (oční bulvy) ve sledovaném oku ve 24. týdnu. Test také vyhodnotí míru odezvy exophthalmosu, míru odezvy diplopie, změny orbitální bolesti, změny svalového objemu a změny vzhledu a subškály vizuálních funkcí dotazníku Graves Quality of Life (GO QoL). Ti, kteří absolvovali léčebné období, se mohou rozhodnout vstoupit do otevřeného období expanze, během kterého dostanou 8 infuzí Tepezzy.

Dr. Raymond Douglas, řešitel klinického hodnocení fáze 4 a ředitel programu orbitální a oční choroby štítné žlázy v Sid Sinai Medical Center ve Spojených státech, řekl:&„Pacienti v chronické fázi onemocnění pokračují pociťovat příznaky slabosti, jako je bolest očí a otok, které mohou narušovat každodenní život. A je nutná léčba, což je velmi časté. V mnoha publikovaných kazuistikách a analýzách může léčba Tepezzou v chronické fázi zlepšit příznaky oftalmopatie štítné žlázy, včetně otoku očí. Tato studie fáze 4 nám pomůže porozumět těmto pozorováním v kontrolovaném klinickém prostředí."

Oftalmopatie štítné žlázy (TED) je progresivní a oslabující autoimunitní onemocnění. Okno aktivního onemocnění je omezené a lze jej v tomto období léčit bez chirurgického zákroku. Přestože se TED často vyskytuje u pacientů s hypertyreózou nebo Grave' s chorobou (hypertyreóza), je to jedinečné onemocnění způsobené autoantigeny, které aktivují signální komplexy zprostředkované IGF-1R na buňkách na oběžné dráze. . To může vést k řadě negativních účinků, které způsobí dlouhodobé nevratné poškození.

Aktivní TED vydrží až 3 roky a je charakterizován zánětem a expanzí tkáně za okem. Jak TED postupuje, může způsobit vážné poškození, včetně vyčnívajících očí (vypouklé oční bulvy), strabismu (nesouosost oční bulvy), diplopie (dvě vize) a v některých případech oslepnutí.

V minulosti museli pacienti podstoupit aktivní TED, dokud se nemoc nestala neaktivní (což obvykle zanechalo trvalé a zrakově postižené následky), než provedli složitou a nákladnou operaci, ale operace nikdy nemohla obnovit vidění nebo vzhled. Pacienti s TED často pociťují dlouhodobou funkční, psychologickou a ekonomickou zátěž, včetně neschopnosti pracovat a zapojit se do činností každodenního života.

Aktivní farmaceutická složka přípravku Tepezza, teprotumumab, je plně humánní monoklonální protilátka IgG1, která se zaměřuje na inzulínový receptor růstového faktoru-1 (IGF-1R). Je vyvinut pro léčbu středně těžkého až těžkého onemocnění štítné žlázy (TED), které je obvykle spojeno s Grave' s nemocí (Grave' s choroba, hypertyreóza). Ve studii OPTIC došlo u pacientů léčených teprotumumabem k nebývalému snížení exoftalmu a před tím byla operace možná až po skončení aktivního onemocnění.

Schválení přípravku Tepezza na trhu poskytuje klinickým lékařům první lék ke snížení exophthalmosu kromě dalších bolestivých symptomů během aktivní TED.