Avapritinib bude schválen v EU v září, CStone Pharmaceuticals předložila Čína Výpis aplikace!

Blueprint Medicines, partner společnosti CStone, je společnost přesné medicíny, která se zaměřuje na geneticky definovanou rakovinu, vzácná onemocnění a imunoterapii rakoviny. Nedávno, Blueprint léky oznámila, že Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydala pozitivní hodnocení naznačuje podmíněné schválení cílené protinádorové léčivo avapritinib jako monoterapie pro léčbu dospělých pacientů s neresekovatelnými nebo metastazující gastrointestinální stromální nádor (GIST) nesoucí destičkové-odvodil receptor růstového faktoru alfa (PDGFRA) gen D842V mutace.

Nyní evropská komise (ES) přezkoumá kladná stanoviska chmp, která by měla na konci září učinit konečné rozhodnutí o přezkumu. Pokud bude avapritinib schválen, stane se první cílenou léčbou pacientů s GIST s mutací PDGFRA D842V v EU a bude komercializován pod značkou Ayvakyt.

Avapritinib je inhibitor kinázy, který byl schválen americkou FDA v lednu tohoto roku pod značkou Ayvakit pro léčbu neresekovatelných nebo metastazujících GIST dospělých pacientů s mutacemi genu PDGFRA exon 18 (včetně mutací PDGFRA D842V) . Stojí za zmínku, že avapritinib je první přesná terapie schválená pro GIST a první lék s vysokou aktivitou proti GIST s mutací v exonu 18 genu PDGFRA. V polovině května tohoto roku, avapritinib je čtvrtý-line léčba GIST byla zamítnuta FDA.

V červnu 2018 společnost CStone Pharmaceuticals uzavřela výhradní dohodu o spolupráci a licenční smlouvě se společností Blueprint Medicines a získala práva na vývoj a komercializaci tří kandidátů na drogy včetně avapritinibu ve Velké Číně (Pevninská oblast, Hongkong, Macao, Tchaj-wan). V březnu tohoto roku, CStone Pharmaceuticals oznámila předložení nové žádosti o zařazení na seznam léků pro avapritinib na Tchaj-wanu, Čína. V dubnu tohoto roku, CStone Pharmaceuticals oznámila, že National Medical Products Administration (NMPA) bude přijímat žádosti o nový lék avapritinib, zahrnující 2 indikace, a to: (1) Pro léčbu pacientů nesoucích destičkové-odvozené receptor růstového faktoru alfa (PDGFRA) Dospělí pacienti s neresekovatelné nebo metastazující GIST s mutacemi v exon 18 (včetně PDGFRA D842V mutace); (2) Dospělí pacienti se čtvrtým rodem neresekovatelných nebo metastazujících GIST. Jedná se o první novou aplikaci společnosti CStone na seznam léků přijatou NMPA, což představuje důležitý krok v obchodní transformaci společnosti.

Pozitivní stanovisko výboru CHMP je založeno na údajích o účinnosti z klinické studie NAVIGATOR fáze I a na výsledcích bezpečnosti ze studií NAVIGATOR a Phase III VOYAGER. Údaje ukazují, že avapritinib léčba pacientů s DGFRA D842V mutantní GIST ukázala hlubokou, dlouhodobou klinickou odpověď s celkovou mírou odpovědi (ORR) 88% (95CI: 76-95), mediánu trvání odpovědi (DOR) nebylo dosaženo a toleroval Dobrý sex. Tyto údaje byly zveřejněny v Lancet onkologie června 29, 2020.

Dr. Andy Boral, hlavní lékařský ředitel Blueprint Medicines, řekl: "Avapritinib prokázal bezprecedentní klinickou aktivitu u pacientů s mutantním GIST PDGFRA D842V. Tito pacienti mají tradičně špatnou prognózu. Pozitivní názory chmp dnes odrážejí naše úsilí o zlepšení této účinnosti. Významný pokrok v pokroku programu směrem k cílům EU. U pacientů s GIST s mutací s PDGFRA D842V si avapritinib klade za cíl zásadně změnit léčebný model selektivní inhibicí onkogenních faktorů rezistence vůči stávajícím GIST terapiím."

Avapritinib může selektivně a silně inhibovat kit a PDGFRA mutární kinázy. Lék je inhibitor typu I určený k zaměření na aktivní kinázovou konformaci; všech onkogenních kináz signalizují prostřednictvím této konformace. Bylo prokázáno, že avapritinib má široký inhibiční účinek na mutace KIT a PDGFRA související s GIST, včetně silné aktivity proti aktivaci mutací smyčky souvisejících s rezistencí na aktuálně schválené terapie.

Ve srovnání se schválenými multikinázovými inhibitory je avapritinib pro KIT a PDGFRA výrazně selektivnější než u jiných kináz. Kromě toho je avapritinib jedinečně navržen tak, aby selektivně navázal na mutační soupravu D816, která je běžným ovladačem onemocnění u přibližně 95% pacientů se systémovou mastocytózou (SM). Preklinické studie prokázaly, že avapritinib může silně inhibovat KIT D816V subnominopololovou účinností a má minimální mimocílovou aktivitu.

Kromě GIST, Blueprint léky také vyvíjí avapritinib pro léčbu pokročilých SM, indolentní a kouřové SM. Dříve, US FDA udělila avapritinib průlom lék kvalifikace pro léčbu 2 indikace: (1) léčba neresekovatelné a metastazující GIST nesoucí PDGFRα D842V mutace; (2) léčba pokročilého SM, včetně agresivních SM (ASM), podtypů, jako je SM (SM-AHN) a leukémie z žírných buněk (MCL) se souvisejícími hematologickými nádory.