Rocheův režim Tecentriq se třemi léky byl schválen americkým úřadem FDA k léčbě pacientů s BRAF V600 pozitivních!

Roche nedávno oznámila, že americká správa potravin a léčiv (FDA) schválila léčbu anti-PD-L1 Tecentriq (atezolizumab) v kombinaci s cílenými protirakovinovými léky Cotellic (cobimetinib) a Zelboraf (vemurafenib) pro léčbu pozitivní na mutaci BRAF V600 Z pacientů s pokročilým melanomem. Bezpečnost kombinovaných léčiv Tecentriq je v souladu se známou bezpečností každého léčiva.

Žádost o kombinovaný režim Tecentriq byla schválena v rámci procesu přezkumu priorit a pilotního programu FDA Orbis. Projekt Oribis je iniciativou, kterou zahájilo onkologické centrum excelence FDA v září 2019. Poskytuje rámec spolupráce pro společné předkládání a přezkum onkologických léků pro FDA a její mezinárodní regulační agentury.

Levi Garraway, MD, Roche Chief Medical Officer a vedoucí globálního vývoje produktů, uvedl: „Když dostáváme rakovinovou imunoterapii v kombinaci s cílenou terapií, pacienti s pokročilým melanomem, kteří jsou pozitivní na BRAF V600 mutace, mohou přežít 15 měsíců bez zhoršení. Výše. Dnešní schválení FDA této kombinace přípravku Tecentriq je velkým pokrokem pro mnoho pacientů s pokročilým melanomem."

Toto schválení je založeno na výsledcích studie III. Fáze IMspire150. Toto je dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie u pacientů s pokročilým melanomem pozitivních na BRAF V600, kteří dosud nebyli léčeni (dosud naivní), aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost přípravku Tecentriq v kombinaci s Cotellicem a Zelborafem.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: Ve srovnání se skupinou placeba + Cotellic + Zelborafova skupina s režimem přežití bez progrese (PFS) Tecentriq + Cotellic {{4 }} Skupina režimů Zelboraf byla významně prodloužena (střední PFS: 15,1 měsíce vs. 10,6 měsíců) Riziko progrese nebo úmrtí bylo významně sníženo o 22% (HR=0,78, 95% CI: 0,63-0,97; p=0,025).

V této studii je pozorovaná bezpečnost kombinace v souladu se známou bezpečností každého léčiva. U pacientů léčených režimem Tecentriq + Cotellic + Zelboraf byl nejčastějšími nežádoucími účinky (incidence ≥ 20%) vyrážka kůže (75%), muskuloskeletální bolest (62%), únava (51%) ), toxicita pro játra (50%). %), horečka (49%), nauzea (30%), svědění (26%), otoky (26%), stomatitida (23%), hypotyreóza (22%) a fotocitlivost (21%).

Tecentriq je imunoterapie nádoru anti-PD-L1. Jeho aktivní farmaceutická složka je atezolizumab, což je monoklonální protilátka zaměřená na protein PD-L1, určený k vazbě PD-L1 na povrchu nádorových buněk a imunitních buněk infiltrujících nádor, blokující jeho vazbu na receptory PD-1 a B7.1. Inhibicí PD-L1 může Tecentriq reaktivovat T buňky.

Cotellic je perorální inhibitor MEK1 / 2 s malou molekulou, objevený společností Exelixis a společně vyvinutý společností Roche a Exelixis. Zelboraf je silný inhibitor BRAF, který může inhibovat určité typy mutací BRAF. Je to první lék schválený v této kategorii. Podle dohody o licenci a spolupráci z roku 2006 mezi společným vývojem společnosti Plexxikon společnosti Roche a Daiichi Sankyo.

MEK a BRAF jsou klíčové proteinové kinázy v signální dráze MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studie ukázaly, že tato cesta reguluje řadu klíčových buněčných aktivit, včetně buněčné proliferace, diferenciace, přežití a angiogeneze. U mnoha rakovin, jako je melanom, kolorektální karcinom a rakovina štítné žlázy, bylo potvrzeno, že proteiny v této signální dráze jsou abnormálně aktivovány.

V současnosti byla kombinovaná terapie Cotellic + Zelboraf v mnoha zemích po celém světě schválena pro léčbu pacientů s melanomem, jejichž nádory se rozšířily do jiných částí těla nebo je nelze chirurgicky odstranit, a kteří nesou mutace BRAF V600 .

Roche vyvinula rozsáhlý plán rozvoje klinických studií pro přípravek Tecentriq a v současné době provádí řadu studií, včetně studií fáze III o rakovině plic, urogenitální rakovině, rakovině kůže, rakovině prsu, gastrointestinální rakovině, gynekologické rakovině a rakovině hlavy a krku. Tyto studie hodnotí přípravek Tecentriq jako monoterapii a v kombinaci s jinými léky.