AXS-05 (dextromethorphan/bupropion Modified Release Agent) vstupuje do fáze 3 klinické studie!

Axsome Therapeutics je biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem inovativních terapií k léčbě onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Nedávno, společnost oznámila zahájení ACCORD (Hodnocení agresivních klinických výsledků u Alzheimerovy choroby) studie, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fáze 3 studie, která bude hodnotit AXS-05 (dextromethorphan/amfetamin). Účinnost a bezpečnost ketonů s modifikovaným uvolňováním při léčbě Alzheimerovy choroby (AD) agitovanost.

V současné době nejsou schváleny žádné léky k léčbě agitace AD. AXS-05 je nový orální antagonista NMDA receptorů s multimodální aktivitou. Údaje ze studie fáze II/III ADVANCE-1 ukazují, že ve srovnání s placebem může AXS-05 rychle, podstatně a významně zlepšit agitaci pacientů s AD.

V červnu tohoto roku, AMERICKÁ FDA udělena AXS-05 Průlom označení léku (BTD) pro léčbu AD agitace. To je také podruhé, že AXS-05 byla udělena BTD americké FDA. Dříve, FDA udělil AXS-05 BTD pro léčbu depresivní poruchy (MDD) a Fast Track Kvalifikace (FTD) pro léčbu refrakterní deprese (TRD) a AD agitovanost.

Herriot Tabuteau, MD, generální ředitel společnosti Axsome řekl: "Zahájení fáze 3 ACCORD studie pro Alzheimerovu agitaci nadále urychluje klinický vývoj AXS-05 k léčbě této závažné nemoci. AXS-05 má jedinečné farmakologické vlastnosti. Potenciál v této indikaci je podpořen pozitivními výsledky naší dokončené klíčové studie ADVANCE. Alzheimerova agitace je časté a oslabující onemocnění, a včasné umístění v pečovatelských domech urychluje vývoj těžké demence Je spojena se zvýšeným rizikem úmrtí. V současné době neexistuje žádný lék schválen pro léčbu Alzheimerovy choroby agitace. V případě úspěchu má AXS-05 potenciál řešit tuto velmi neuspokojenou potřebu a výrazně zlepšit pacienty a jejich péči o život."

Alzheimerova choroba (AD) je nejčastějším typem demence, který je charakterizován kognitivní pokles a behaviorální a psychologické příznaky, včetně neklidu. Agitace může být pozorována u 70% pacientů s AD, což souvisí s zrychleným poklesem kognitivních schopností, časným umístěním v pečovatelských domech a zvýšenou úmrtností.

AXS-05 je nový, orální, proprietární antagonista NMDA receptorů s multimodální aktivitou a je v současné době v klinickém vývoji pro léčbu deprese a dalších onemocnění centrálního nervového systému (CNS). AXS-05 se skládá z proprietární vzorec a dávkování dextromethorphan a bupropion, a používá Axsome metabolické inhibice technologie.

Dextromethorphan složka AXS-05 je non-konkurenční N-methyl-D-aspartát (NMDA) receptor antagonista, také známý jako glutamát receptor modulátor, což je nový mechanismus účinku, což znamená, že jeho působení se liší od většiny deprese léky v současné době k dispozici. Dextromethorphan složka AXS-05 je také sigma-1 receptor agonista, nikotinový antagonista acetylcholinu receptoru, inhibitor serotoninu a noradrenalinu transportéru. Bupropion složka AXS-05 může zlepšit biologickou dostupnost dextromethorphan. Jedná se o inhibitor zpětného vychytávání noradrenalinu a dopaminu a antagonista nikotinového acetylcholinového receptoru. AXS-05 má více než 40 amerických a mezinárodních patentů s ochranou až do roku 2034.

V současné době, AXS-05 prokázala svou účinnost v Alzheimerovy agitace, deprese, a odvykání kouření studiích. Kromě toho, AXS-05 ukázal rychlý nástup v Alzheimerovy choroby agitace a deprese ve srovnání s pozitivní lék a placebo kontroly.

FDA udělil AXS-05 průlom označení léku (BTD) pro léčbu Alzheimerovy choroby, na základě údajů ze studie fáze II/III ADVANCE-1. Jedná se o randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované, multi-center, americká studie určená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti AXS-05 v léčbě AD agitovanost. Ve studii bylo randomizováno 366 pacientů, kteří dostávali AXS-05 (zvýšení dávky na 45 mg/105 mg, 2x denně), bupropion (zvýšení dávky na 105 mg, 2x denně) a placebo pro kontinuální léčbu po dobu 5 týdnů. Hlavním ukazatelem účinnosti je Cohen-Mansfield Agitace chování inventory (CMAI, Korotkoff Scale pro krátké). CMAI je 29-bod péče hodnocení stupnice slouží k posouzení frekvence agitace-související chování u pacientů s demencí, včetně nadměrné motorické aktivity (jako je tempo), verbální agrese (jako je křik a křik), a fyzická agrese (Jako popadl, tlačení a bít).

Na konci dubna tohoto roku, Axsome oznámila, že advance-1 studie dosáhla svého primárního koncového bodu. Údaje ukázaly, že v týdnu 5 bylo ve srovnání se skupinou s placebem celkové skóre CMAI ve skupině s AXS-05 statisticky významně sníženo: skupina AXS-05 se snížila v průměru o 15,4 bodu oproti výchozímu stavu a skupina s placebem se snížila v průměru o 11,5 bodu (p =0,010). Tyto výsledky představují, že průměrné procento skupiny AXS-05 se snížilo od výchozíhodnoty na 48%, zatímco průměrné procento skupiny s placebem kleslo na 38%. AXS-05 je také lepší než bupropion v celkovém skóre CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

AXS-05 může rychle zlepšit příznaky agitace. Od druhého týdne bylo zlepšení AXS-05 na celkovém skóre CMAI numericky lepší než u placeba a dosáhlo statistické významnosti pouze jeden týden po plné dávce AXS-05, tedy ve třetím týdnu (p= 0,007).

Ve srovnání se skupinou užívající placebo byl statisticky významně zvýšen podíl pacientů ve skupině s AXS-05, kteří dosáhli klinické odpovědi u CMAI (73 % vs. 57 %, p=0,005) a klinická odpověď byla definována jako zvýšení o 30 % nebo více oproti vysoké výchozí úrovni. Tyto výsledky jsou v souladu s celkovými změnami hodnocení měřenými klinickými lékaři používajícími modifikovanou studii založené na spolupráci s Alzheimerovou chorobou – celkovou stupnici dojemových změn (mADCS-CGIC). Ve srovnání s placebem vykazovala AXS-05 statisticky významné zlepšení agitace (p=0,036).

V tomto testu byl AXS-05 dobře snášen. Nejčastějšími nežádoucími účinky ve skupině s AXS-05 byla ospalost (8,2 % ve skupině s AXS-05, 4,1 % ve skupině s bupropionem a 3,2 % ve skupině s placebem), závratě (6,3 %, 10,2 % a 3,2 %) a průjem (4,4 %, 6,1 %, 4,4 %). Ve skupinách AXS-05, bupropionu a placeba byla míra přerušení léčby v důsledku nežádoucích účinků 1,3 %, 2,0 % a 1,3 %. U pacientů léčených přípravkem AXS-05 mělo závažné nežádoucí účinky 3,1 % pacientů ve srovnání s 8,2 % a 5,7 % pacientů léčených bupropionem a placebem. V žádné léčebné skupině nebyly zjištěny žádné závažné nežádoucí účinky související se studujícím lékem. Ve skupině s placebem došlo k 1 úmrtí, 1 úmrtí ve skupině s bupropionem a nedošlo k úmrtí ve skupině s AXS-05. Mini Duševní státní zkouška (MMSE) je široce používaná obecná metoda měření kognitivních funkcí. Neexistují žádné důkazy o tom, že pacienti léčení AXS-05 mají kognitivní pokles. Léčba AXS-05 nemá nic společného se sedací.