Nový silný inhibitor AAK1 LX9211 vstupuje do klinických studií fáze II

Společnost Lexicon Pharmaceuticals nedávno oznámila, že klinická studie fáze II RELIEF-PHN-1 hodnotící LX9211 pro léčbu postherpetické neuralgie (PHN) začala pacientům poskytovat léčbu.

LX9211 je silný, orální a selektivní inhibitor s malou molekulou, který cílí na kinázu 1 spojenou s adaptérem (AAK1). Cíl byl objeven a rozsáhle charakterizován spojenectvím mezi Lexicon a Bristol-Myers Squibb (BMS).

Předklinické studie ukázaly, že na modelech neurogenní bolesti vykazuje LX9211 penetraci do centrálního nervového systému a snižuje chování při bolesti a neovlivňuje opioidní dráhu. Na základě předklinických údajů má LX9211 potenciál významně snížit reakci na bolest bez vyvolání závislosti a současně poskytnout novou metodu léčby neuropatické bolesti inhibicí AAK1. Současně má LX9211 na základě slibných výsledků v mnoha předklinických modelech a příznivé klinické bezpečnosti fáze I také potenciál pro vývoj další neurogenní bolesti.

Chemická struktura LX9211 (BMS-986176) (zdroj obrázku: chemicalbook.com)

V roce 2016 společnost Lexicon získala exkluzivní práva na výzkum, vývoj a komercializaci LX9211 a dalších sloučenin objevených v rámci aliance, které působí prostřednictvím AAK1, a BMS z této akvizice získá výnosy ve výši 115,5 milionů USD.

RELIEF-PHN-1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 2 s paralelními skupinami, která hodnotí účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku LX9211 při léčbě postherpetické neuralgie (PHN). Účelem studie je nábor přibližně 74 pacientů na přibližně 30 klinických místech ve Spojených státech. Hodnoceným primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna průměrného denního skóre bolesti (ADPS) na základě 11bodové číselné stupnice hodnocení (NRS) od základního vyšetření (den 1) do 6. týdne.

Začátkem září tohoto roku začala také pacientům poskytovat klinickou studii fáze II RELIEF-DPN-1 hodnotící LX9211 v léčbě diabetické periferní neuralgie. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie fáze 2 s paralelními skupinami, která hodnotí účinnost, bezpečnost a farmakokinetiku LX9211 při léčbě diabetické periferní neuralgie. Účelem studie je nábor přibližně 300 pacientů na přibližně 30 klinických místech ve Spojených státech. Hodnoceným primárním cílovým parametrem účinnosti byla změna průměrného denního skóre bolesti (ADPS) na základě 11bodové číselné stupnice hodnocení (NRS) od základního vyšetření (den 1) do 6. týdne.

Dr. Praveen Tyle, výkonný viceprezident společnosti Lexicon R& D, řekl: „Jsme velmi potěšeni, že můžeme zahájit podávání léčby pacientům ve druhé studii LX9211, která prokázala koncepci. Pacienti s pásovým oparem se obvykle setkávají několik měsíců až několik měsíců po ústupu vyrážky. Roky bolesti, možnosti léčby jsou omezené. Věříme, že LX9211 má potenciál poskytnout novou léčbu postherpetické neuralgie. Těšíme se na dokončení této studie do konce příštího roku a LX9211 u diabetické periferní neuralgie. Studie fáze 2 proof-of-concept."