Studie fáze IV společnosti Bayer Adempas (riociguat) je úspěšná: Silná účinnost u pacientů s nedostatečnou odpovědí PDE5i!

Společnost Bayer nedávno na mezinárodní konferenci European Respiratory Society (ERS) 2020 oznámila výsledky studie fáze IV REPLACE fáze III léčby plicní hypertenze (PAH) od společnosti Adempas (riociguat). Výsledky ukázaly, že u dospělých se středně rizikovým PAH (skupina 1 Světové zdravotnické organizace [WHO]), kteří nedostatečně reagovali na léčbu inhibitorem fosfodiesterázy 5 (PDE5i), ve srovnání s pokračující léčbou PDE5i, přechodem z léčby PDE5i na léčbu Adempasem, vyšší podíl pacientů (41% vs. 20%) dosáhl klinického zlepšení bez klinického zhoršení (složený primární cílový parametr).

Adempas je průkopnický agonista rozpustné guanylátcyklázy (sGC), který může přímo stimulovat sGC a zvyšovat jeho citlivost na nízké hladiny oxidu dusnatého (NO). Tento lék je jediným léčebným lékem schváleným americkým úřadem FDA pro 2 typy plicní hypertenze (skupina WHO 1 a skupina 4), který může významně zlepšit cvičební kapacitu pacienta&# 39.

Společnosti Bayer a Merck zahájily globální spolupráci na modulátorech sGC. Adempas je první stimulant sGC vzniklý z této spolupráce. Byl vyvinut společnostmi Bayer a Merck a byl získán ve Spojených státech, Kanadě, Evropské unii, Japonsku a několika dalších zemích světa. Schváleno k prodeji.

Sameer Bansilal, MD, hlavní lékařský ředitel amerického zdravotnického oddělení Bayer&# 39, uvedl:&„V klinické praxi významná část pacientů se středně rizikovým PAH nemůže dosáhnout nebo udržovat specifické léčebné cíle při užívání PDE5i založené na léčbě. Studie REPLACE ukázala, že až 41% pacientů dosáhlo uspokojivého zlepšení po přechodu z léčby PDE5 na léčbu přípravkem Adempas. Je velmi potěšující vidět tyto údaje. Kromě podpory koncepce zlepšení léčby výsledky studie REPLACE také doplňují studii PATENT. Druhá studie zjistila, že monoterapie nebo kombinovaná léčba založená na přípravku Adempas může pacienty dobře zvládnout."

REPLACE je prospektivní globální multicentrická randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze IV se dvěma rameny, prováděná na 81 pracovištích klinických studií ve 22 zemích. Studie zahrnovala 226 pacientů se středním rizikem stabilní léčby inhibitory fosfodiesterázy 5 (PDE5i, sildenafil nebo tadalafil) nebo v kombinaci s antagonisty endotelinového receptoru (ERA), ale s nedostatečnou klinickou odpovědí Byla provedena u pacientů s PAH a účinnost a bezpečnost byl posouzen přechod z léčby PDE5i na léčbu přípravkem Adempas a pokračování léčby PDE5i. Mezilehlé riziko PAH je definováno jako: navzdory stabilní dávce PDE5i a ERA je klasifikace funkcí Světové zdravotnické organizace (WHO FC) III a 6 minut chůze (6MWD) je 165-440 metrů.

Kompozitní primární cílový parametr studie je: léčba ve 24. týdnu, dosažení klinického zlepšení bez klinického zhoršení (smrt z jakékoli příčiny, hospitalizace kvůli zhoršení PAH nebo progrese onemocnění) (definováno jako 2 z následujících: 6MWD ve srovnání s výchozí hodnotou Zvýšení ≥10 % / ≥ 30 m, WHO FC I / II, pokles NT-proBNP o ≥ 30% oproti výchozí hodnotě).

Výsledky ukázaly, že ve 24. týdnu léčby dosáhl ve srovnání se skupinou pacientů, kteří pokračovali v léčbě PDE5i, významně vyššího podílu pacientů, kteří přešli na léčbu přípravkem Adempas, složený primární cílový parametr (dosažení klinického zlepšení bez klinického zhoršení): 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). U pacientů s různými typy PAH a předchozí terapií byla míra odpovědi konzistentní s celkovými výsledky. Nejběžnější nežádoucí účinky (AE) obvykle odpovídají těm, které byly pozorovány v klíčové studii PATENT. Tyto údaje jsou součástí spolupráce mezi společnostmi Bayer a Merck.

Klíčová studie PATENT-1 je 12týdenní multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která hodnotila přípravek Adempas v nepřítomnosti předchozí léčby (počáteční léčba) nebo antagonisty receptoru endotelinu (ERA) nebo prostaglandinových léků (orální, účinnost a bezpečnost dospělých pacientů s PAH (n=443).

Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou s placebem vykázala skupina léčená přípravkem Adempas zlepšení v mnoha klinicky relevantních cílových parametrech, včetně: 6minutové vzdálenosti chůze (6MWD) 36 metrů (95% CI: 20 metrů - 52 metrů; p&<; 0,0001="" ),="" funkční="" klasifikace="" světové="" zdravotnické="" organizace="" (fc;="" p="0,0033;" většina="" pacientů="" je="" při="" výchozím="" vyšetření="" who="" fc="" ii="" nebo="" iii),="" doba="" klinického="" zhoršení="" (ttcw;="" p="0,0046)" a="" plicní="" vaskulární="" rezistence="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" až="" -170],=""><; 0,001),="" n-koncový="" prekurzor="" natriuretického="" peptidu="" typu="" b="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" až="" -82],=""><;>

Ve studii PATENT byly ve srovnání se skupinou s placebem nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 3%) ve skupině AAdempas bolesti hlavy (27% oproti 18%), dyspepsie / gastritida (21% oproti 8%) a závratě (20 %). % vs 13%), nauzea (14% vs 11%), průjem (12% vs 8%), hypotenze (10% vs 4%), zvracení (10% vs 7%), anémie (7% vs 2%) ), gastroezofageální refluxní choroba (5% oproti 2%) a zácpa (5% oproti 1%). Ve srovnání se skupinou s placebem byly častějšími příhodami ve skupině s přípravkem Adempas palpitace srdce, ucpání nosu, krvácení z nosu, dysfagie, distenze břicha a periferní edém.