Gefapixant antagonisty receptoru P2X3 společnosti Merck dosáhl dvou klinických úspěchů fáze III

Merck& Co nedávno oznámila výsledky dvou klíčových klinických studií fáze III (COUGH-1, COUGH-2) vyvíjeného gefapixantu potlačujícího kašel (MK-7264). Gefapixant je perorální, selektivní antagonista receptoru P2X3, který se vyvíjí pro léčbu refrakterního chronického kašle (RCC) nebo chronického kašle neznámé příčiny (UCC). V současné době neexistují žádné schválené léčby a léky pro RCC a UCC.

COUGH-1 a COUGH-2 jsou první paralelní studie fáze 3 prováděné u dospělých dospělých pacientů s RCC a UCC. RCC označuje kašel, který přetrvává navzdory správné léčbě vnitřního onemocnění, zatímco UCC označuje kašel, jehož příčinu nelze přes důkladné zhodnocení určit.

Gefapixantní chemická struktura (zdroj obrázku: medchemexpress.com)

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence kašlání ve skupině léčené gefapixantem v dávce 45 mg dvakrát denně během 12. týdne (studie COUGH-1) a 24. týdne ( Studie COUGH-2) (pomocí 24hodinového záznamu k objektivnímu měření počtu kašle za hodinu) má statisticky významné snížení. Stojí za zmínku, že ve dvou studiích skupina léčená gefapixantem s dávkou 15 mg dvakrát denně nedosáhla primárního cílového parametru účinnosti.

Specifické údaje jsou následující: (1) Ve studii COUGH-1 byla ve 12. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem frekvence kašlání ve skupině léčené gefapixantem v dávce 45 mg dvakrát denně významně sníženo o 18,45% (95% CI: -32,92 až -0. 86; p=0,041); (2) Ve studii COUGH-2 byl v 24. týdnu léčby ve srovnání se skupinou s placebem významně snížena 24hodinová frekvence kašle u dávky 45 mg gefapixantu dvakrát denně o 14,64% (95% CI) : -26,07 až -1,43; p=0,031). V průměru měli pacienti, kteří užívali 45 mg gefapixantu dvakrát denně, 62% snížení frekvence kašle ve srovnání s výchozí hodnotou ve studii COUGH-1 a 63% snížení frekvence kašle ve srovnání s výchozí hodnotou ve studii COUGH-2.

Sekundární koncový bod podporuje hlavní pozorování studie. Výsledky frekvence ranního kašle jsou obvykle podobné 24hodinovým výsledkům frekvence kašle. Skupina s dávkou 45 mg dvakrát denně dosáhla statistické významnosti ve studii COUGH-2 (odhadované relativní snížení 15,79%, 95% CI: -27,27 až -2,50; p=0,022) Ve studii COUGH-1 existuje významný trend ( odhadované relativní snížení 17,68%, 95% CI: -32,5 až 0,50; p=0,056). Ve 24. týdnu došlo ve srovnání se skupinou s placebem ke skupině s dávkou 45 mg dvakrát denně k významnému zlepšení kvality života souvisejícího s kašlem (HR=1,41, p=0,042). U pacientů ve skupině s dávkou 45 mg mělo 77,1% pacientů klinicky významnou úroveň zlepšení kvality života související s kašlem (měřeno pomocí LCQ).

Ve 2 studiích je bezpečnost a snášenlivost gefapixantu v souladu s předchozími výzkumnými zprávami. Výskyt závažných nežádoucích účinků byl v každé skupině podobný (GG <; 4%).="" četnost="" vysazení="" skupiny="" s="" dávkou="" 45="" mg="" v="" důsledku="" nežádoucích="" účinků="" byla="" vyšší="" a="" výskyt="" nežádoucích="" účinků="" souvisejících="" s="" chutí="" byl="" vyšší.="" většina="" nežádoucích="" účinků="" souvisejících="" s="" chutí="" byla="" mírná="" až="">

Výše uvedené výsledky byly oznámeny na mezinárodní konferenci Evropské respirační společnosti (ERS) 2020. Merck plánuje sdílet výzkumné údaje COUGH-1 a COUGH-2 s regulačními agenturami po celém světě.

Odhaduje se, že 5% - 10% dospělých na celém světě trpí chronickým kašlem. Někteří z těchto pacientů jsou refrakterní chronický kašel (RCC) a nevysvětlený chronický kašel (UCC) a jsou citlivější na různé spouštěcí faktory, které u zdravých jedinců obvykle nezpůsobují kašel. To zahrnuje každodenní činnosti (například mluvení a smích), změny teploty, vystavení aerosolům nebo pachům potravin. Možnosti léčby u těchto pacientů jsou zatím extrémně omezené a mnoha pacientům se po mnoho let ulevilo.

Vzhledem k obrovským nenaplněným potřebám těchto pacientů jsou výsledky studií COUGH-1 a COUGH-2 velmi povzbudivé, což naznačuje, že gefapixant má potenciál poskytnout novou možnost léčby skupin pacientů potýkajících se s břemenem tohoto onemocnění.

Dr. Roy Baynes, hlavní viceprezident a vedoucí globálního klinického vývoje a hlavní lékař společnosti Merck Research Laboratories, uvedl: „COUGH-1 a COUGH-2 jsou první fází 3 pokusů o refrakterní nebo nevysvětlitelný chronický kašel. Společnost Merck se zavázala komplexně zkoumat potenciál gefapixantu v této populaci pacientů. Obě tyto dvě studie dosáhly primárního cílového parametru, tj. Užívání 45 mg gefapixantu dvakrát denně významně snížilo frekvenci kašlání u těchto pacientů. Jsme velmi rádi, že máme příležitost komunikovat s vědou. Svět sdílí tato data."