Bayer / Merck Adempas (riociguat) má silný účinek na pacienty s nedostatečnou odpovědí PDE5i!

Bayer nedávno oznámil, že výsledky studie fáze REPLACE hodnotící přípravek Adempas (riociguat) pro léčbu plicní hypertenze (PAH) byly zveřejněny v mezinárodním lékařském časopise The Lancet Respiratory Medicine. Článek je podrobně uveden v: Přechod na riocigvát versus udržovací léčba inhibitory fosfodiesterázy-5 u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (REPLACE): multicentrická, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie.

Studie byla provedena u dospělých pacientů se středně rizikovým PAH (skupina 1 Světové zdravotnické organizace [WHO]), kteří nedostatečně reagovali na léčbu inhibitorem fosfodiesterázy 5 (PDE5i). Výsledky ukázaly, že ve srovnání s pokračující léčbou PDE5i PDE5i Po přechodu na léčbu přípravkem Adempas dosáhlo vyššího podílu pacientů (41% oproti 20%) klinického zlepšení bez klinického zhoršení (složený primární koncový bod). Tyto údaje jsou součástí spolupráce mezi společnostmi Bayer a Merck a byly dříve oznámeny na virtuálním výročním zasedání Evropské respirační společnosti (ERS) v roce 2020.

Adempas je průkopnický agonista rozpustné guanylátcyklázy (sGC), který může přímo stimulovat sGC a zvyšovat jeho citlivost na nízké hladiny oxidu dusnatého (NO). Droga je jediným léčebným lékem schváleným americkým úřadem FDA pro 2 typy plicní hypertenze (skupina WHO 1 a skupina 4), což může významně zlepšit cvičební kapacitu pacienta&# 39.

Bayer a Merck uskutečňují globální spolupráci v oblasti modulátorů sGC. Adempas je první stimulant sGC vzniklý z této spolupráce. Byl vyvinut společnostmi Bayer a Merck a byl získán ve Spojených státech, Kanadě, Evropské unii, Japonsku a několika dalších zemích světa. Schváleno k prodeji.

V klinické praxi značná část pacientů se středně rizikovým PAH nemůže dosáhnout nebo udržet specifické léčebné cíle při léčbě založené na PDE5i. Studie REPLACE ukázala, že po přechodu z léčby PDE5 na léčbu přípravkem Adempas došlo k uspokojivému zlepšení až u 41% pacientů. Je velmi potěšující vidět tyto údaje. Kromě podpory koncepce zlepšení léčby výsledky studie REPLACE doplňují zjištění studie PATENT. Druhá studie zjistila, že monoterapie nebo kombinovaná léčba založená na přípravku Adempas může pacienty dobře zvládnout.

Sameer Bansilal, MD, hlavní lékařský ředitel amerického lékařského oddělení Bayer&# 39, řekl:" Vědecký základ pro studii REPLACE vychází z pokynů ESC / ERS, které doporučují, aby bylo nutné stanovit nízkorizikový cíl léčby u pacientů s plicní hypertenzí. Z klinické praxe Je vidět, že mnoho pacientů se středním rizikem nedosáhlo nebo neudržovalo specifické léčebné cíle při použití terapií založených na PDE5i. Stále jsme odhodláni poskytovat neustálý výzkum ke zvýšení hodnoty přípravku Adempas, který může dále pomoci pacientům s PAH (dospělí pacienti ve skupině WHO 1), jedná se o chronické a často oslabující onemocnění srdce a plic."

REPLACE je perspektivní globální multicentrická randomizovaná kontrolovaná otevřená studie fáze IV se dvěma rameny, prováděná na 81 pracovištích klinických studií ve 22 zemích. Do studie bylo zařazeno 226 pacientů se středním rizikem stabilní léčby inhibitory fosfodiesterázy 5 (PDE5i, sildenafil nebo tadalafil) nebo v kombinaci s antagonisty endotelinového receptoru (ERA), ale nedostatečná klinická odpověď U pacientů s PAH byla provedena a účinnost a bezpečnost Byly hodnoceny možnosti přechodu z léčby PDE5i na léčbu přípravkem Adempas a pokračování léčby PDE5i. Mezilehlé riziko PAH je definováno jako: navzdory stabilní dávce PDE5i a ERA je klasifikace funkcí Světové zdravotnické organizace (WHO FC) třída III a 6 minut chůze (6MWD) je 165-440 metrů.

Složený primární koncový bod studie je: léčba ve 24. týdnu, dosažení klinického zlepšení bez klinického zhoršení (smrt z jakékoli příčiny, hospitalizace kvůli zhoršení PAH nebo progrese onemocnění) (definováno jako 2 z následujících: 6MWD ve srovnání s výchozí hodnotou Zvýšení ≥10 % / ≥30 metrů, WHO FC I / II, pokles NT-proBNP ≥30% oproti výchozí hodnotě).

Výsledky ukázaly, že ve 24. týdnu léčby ve srovnání se skupinou pacientů, kteří pokračovali v léčbě PDE5i, dosáhl významně vyšší podíl pacientů ve skupině pacientů, kteří přešli na léčbu přípravkem Adempas, složeného primárního cílového parametru (dosažení klinického zlepšení bez klinického zhoršení). : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). U pacientů s různými typy PAH a předchozími terapiemi byla míra odpovědi v souladu s celkovými výsledky. Nejběžnější nežádoucí účinky (AE) obvykle odpovídají těm, které byly pozorovány v klíčové studii PATENT. Tyto údaje jsou součástí spolupráce mezi společnostmi Bayer a Merck.

Klíčová studie PATENT-1 je 12týdenní multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která hodnotila přípravek Adempas v nepřítomnosti předchozí léčby (dosud neléčené) nebo antagonisty endotelinového receptoru (ERA) nebo prostaglandinových léků (perorálních, inhalačních) Subkutánní) léčba (léčba) v účinnosti a bezpečnosti dospělých pacientů s PAH (n=443).

Výsledky ukázaly, že ve srovnání se skupinou s placebem vykázala skupina léčená přípravkem Adempas zlepšení v mnoha klinicky relevantních cílových parametrech, včetně: 6minutové chůze (6MWD) 36 metrů (95% CI: 20 metrů - 52 metrů; p&<; 0,0001="" ),="" funkční="" klasifikace="" světové="" zdravotnické="" organizace="" (fc;="" p="0,0033;" většina="" pacientů="" je="" při="" výchozím="" vyšetření="" who="" fc="" ii="" nebo="" iii),="" doba="" klinického="" zhoršení="" (ttcw;="" p="0,0046)" a="" plicní="" vaskulární="" rezistence="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" až="" -170],=""><; 0,001),="" n-koncový="" prekurzor="" natriuretického="" peptidu="" typu="" b="" (nt-probnp;="" -432ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" až="" -82],=""><;>

Ve studii PATENT byly ve srovnání se skupinou s placebem nejčastějšími nežádoucími účinky (≥ 3%) ve skupině AAdempas bolesti hlavy (27% oproti 18%), dyspepsie / gastritida (21% oproti 8%) a závratě (20 %). % vs 13%), nauzea (14% vs 11%), průjem (12% vs 8%), hypotenze (10% vs 4%), zvracení (10% vs 7%), anémie (7% vs 2%) ), gastroezofageální refluxní choroba (5% oproti 2%) a zácpa (5% oproti 1%). Ve srovnání se skupinou s placebem byly častějšími příhodami ve skupině s přípravkem Adempas palpitace srdce, ucpání nosu, krvácení z nosu, dysfagie, distenze břicha a periferní edém.