Semolutlutid společnosti Novo Nordisk je účinný: 18,2% hubnutí za 68 týdnů!

Společnost Novo Nordisk nedávno oznámila na výročním zasedání Americké endokrinní společnosti (ENDO 2021) 2021 nejnovější výsledky projektu klinických studií STEP 3a subkutánní injekce semaglutidu 2,4 mg pro léčbu obezity. Údaje ze studie STEP 4 ukázaly, že ve srovnání s placebem vedla subkutánní (SC) dávka 2,4 mg semaglutidu jednou týdně ke statisticky významnému snížení tělesné hmotnosti.

Obezita je chronické onemocnění, které vyžaduje dlouhodobou léčbu. Je spojena s mnoha vážnými zdravotními následky a sníženou délkou života. Existuje mnoho komplikací souvisejících s obezitou, včetně cukrovky typu 2, srdečních onemocnění, obstrukční spánkové apnoe, chronického onemocnění ledvin, nealkoholického tuku v játrech a rakoviny.

V současné době Novo Nordisk vyvíjí subkutánní injekci semaglutidu v dávce 2,4 mg jednou týdně jako metodu léčby obezity dospělých. Semaglutid je analog peptidu-1 (GLP-1) podobný glukagonu, který pomáhá lidem jíst méně, snižuje příjem kalorií a vyvolává úbytek hmotnosti snížením hladu a zvýšením sytosti.

Projekt STEP (Terapeutický účinek semaglutidu u obézních lidí) je projekt globálního klinického vývoje fáze IIIa, který hodnotí týdenní subkutánní (SC) dávku 2,4 mg semaglutidu pro regulaci hmotnosti u dospělých obézních pacientů. Projekt zahrnuje celkem 4 studie fáze IIIa a bylo zapsáno asi 4500 dospělých s nadváhou nebo obezitou a všechny studie byly úspěšné.

Na základě údajů klinického projektu STEP předložila společnost Novo Nordisk v prosinci 2020 americkému FDA novou žádost o léčbu (NDA) pro semaglutid 2,4 mg subkutánní injekcí. Lék je injekčně podáván subkutánně jednou týdně pro dlouhodobou kontrolu hmotnosti. Za zmínku stojí, že Novo Nordisk také předložil poukaz na prioritní kontrolu (PRV), který má urychlit kontrolu NDA, což může zkrátit cyklus kontroly NDA ze standardních 10 měsíců na 6 měsíců.

Indikace pro aplikaci subkutánní injekce semaglutidu 2,4 mg jsou: jako pomocný prostředek nízkokalorické diety a posilování, používaný k léčbě obezity (BMI ≥ 30 kg / m2) nebo nadváhy (BMI ≥ 27 kg / m2) doprovázený alespoň o jednu tělesnou hmotnost Dospělí pacienti se souvisejícími komorbiditami.

KROK 4 (vysazení léku) je 68týdenní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, multicentrická, placebem kontrolovaná studie vysazení léku. Bylo zařazeno celkem 902 obézních pacientů nebo pacientů s nadváhou s komorbiditami a srovnávali semaglutid s placebem. Účinnost a bezpečnost pro průběžné řízení hmotnosti. Pokus zahrnoval 20týdenní záběhové období a 48týdenní udržovací období. V 20týdenním zaváděcím období dosáhlo 803 pacientů po obdržení stupňující se dávky semaglutidu cílové dávky 2,4 mg a jejich průměrná hmotnost poklesla ze 107,2 kg na 96,1 kg. Poté tito pacienti vstoupili do udržovacího období a byli náhodně rozděleni do 2 skupin. Jedna skupina dostávala SC semaglutid 2,4 mg jednou týdně a druhá dostávala SC placebo jednou týdně po dobu 48 týdnů. V průběhu celého studijního procesu obě léčené skupiny dodržovaly nízkokalorickou dietu a zvýšenou fyzickou aktivitu.

Ve studii byly použity dvě statistické metody: (1) Hodnocení založené na léčebné strategii (primární statistická metoda), která nezohledňuje dodržování léčby ani terapeutický účinek jiných léků na hubnutí; (2) Hodnocení na základě zkušebních produktů (sekundární statistická metoda)), to znamená, že všichni pacienti dodržují léčbu studovaným lékem a nezačali terapeutický účinek jiných léků na hubnutí.

Výsledky ukázaly, že studie STEP 4 dosáhla dvou primárních koncových bodů se statisticky významnými rozdíly v datech, což ukazuje, že pacienti, kteří pokračovali v léčbě SC semaglutidem v dávce 2,4 mg, měli další významnou ztrátu hmotnosti, zatímco pacienti, kteří přešli na placebo, se významně uzdravili.

——Hlavní statistická metoda ukazuje, že mezi všemi randomizovanými pacienty mají ti, kteří pokračují v užívání SC semaglutidu v dávce 2,4 mg po dobu 48 týdnů, průměrnou hmotnost 7,9 % od základní linie v době randomizace (váha na konci zaváděcího období); při užívání placeba Průměrná tělesná hmotnost pacientů se zvýšila o 6,9 % od základní linie při randomizaci. Rozdíl v léčbě mezi těmito dvěma skupinami byl statisticky významný. Pacienti, kteří dostávali SC semaglutid jednou týdně po dobu 68 týdnů nepřetržité léčby (20týdenní úvodní období + 48týdenní udržovací období), měli průměrný úbytek hmotnosti 17,4 %.

——Sekundární statistické metody ukazují, že mezi pacienty, kteří byli léčeni záměrně, mají pacienti, kteří pokračují v užívání SC semaglutidu v dávce 2,4 mg po dobu 48 týdnů, průměrnou hmotnost 8,8% oproti výchozí hodnotě v době randomizace (hmotnost na konci úvodní období); U pacientů s placebem se průměrná tělesná hmotnost při randomizaci zvýšila o 6,5% oproti výchozí hodnotě. Rozdíl v léčbě mezi těmito dvěma skupinami byl statisticky významný. Pacienti, kteří dostávali SC semaglutid jednou týdně po dobu 68 týdnů, měli průměrný úbytek hmotnosti 18,2%.

V této studii je bezpečnost 2,4 mg semaglutidu podávaného subkutánně jednou týdně v souladu s dříve pozorovaným agonistou GLP-1 receptoru a je dobře snášena. U pacientů užívajících semaglutid v dávce 2,4 mg byly nejčastějšími nežádoucími účinky gastrointestinální příhody.