Klinický účinek fáze 2 Eliapixantu společnosti Bayer dosáhl koncového bodu: výrazně snížil frekvenci kašle!

Společnost Bayer nedávno na mezinárodní konferenci 2021 European Respiratory Society (ERS) oznámila pozitivní výsledky studie PAGANINI fáze 2b (NCT04562155). Toto je studie zjišťování dávky, která hodnotí účinnost, bezpečnost a snášenlivost silného a selektivního antagonisty receptoru P2X3 eliapixantu (BAY1817080) při léčbě refrakterního chronického kašle (RCC).

Refrakterní chronický kašel (RCC) postihuje 1% až 5% lidí na celém světě a často oslabuje kvalitu života pacientů. V současné době nebyla schválena žádná terapie pro léčbu RCC a existuje velmi vysoká neuspokojená lékařská poptávka po nové účinné léčbě.

Ve studii bylo 310 pacientů náhodně rozděleno tak, aby dostávali tablety eliapixantu nebo tablety s placebem v dávkách 25 mg, 75 mg a 150 mg, perorálně dvakrát denně po dobu 12 týdnů. Pozorování každého pacienta trvalo celkem asi 18 týdnů. Během období studie byli pacienti povinni nosit digitální zařízení pro záznam kašle, vyplnit dotazník pro subjektivní záznam symptomů, odebírat vzorky krve pro sledování bezpečnosti a měření koncentrace studovaného léčiva v krvi.

Výsledky oznámené na setkání ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru účinnosti: po 12 týdnech léčby ve srovnání se skupinou s placebem počet kašle (na základě průměrného počtu kašlů za hodinu po dobu 24 hodin záznamu) v Skupina s dávkou 75 mg eliapixantu byla statisticky významná Významně snížena o 27%.

V této studii vykazoval eliapixant pozitivní poměr přínosů a rizik a velká většina nežádoucích účinků byla považována za mírné nebo středně závažné. Z pacientů léčených eliapixantem studii přerušilo 8% z důvodu nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky související s chutí se vyskytly u 24% pacientů, kteří dostávali nejvyšší dávku eliapixantu 150 mg dvakrát denně, zatímco těch, kteří užívali nižší dávky, bylo výrazně sníženo, většina z nich byla popsána jako&„poněkud &“ ; a&"mírně &"; Trochu potíží, není popsáno jako&"; velmi &"; namáhavý. V této studii byla dobrá snášenlivost eliapixantu v souladu s časnými klinickými výsledky. Proto může mít eliapixant potenciál pro dlouhodobé bezpečné a efektivní použití.

Christian Rommel, člen výkonného výboru divize Bayer Pharmaceuticals a vedoucí R& D, řekl: „S ohledem na velmi vysoké neuspokojené lékařské potřeby nás velmi povzbuzují pozitivní výsledky eliapixantu, pokud jde o účinnost a bezpečnost při indikacích chronického kašle. V klinických studiích se zdá, že selektivní mechanismus účinku eliapixantu je přenesen do zlepšené tolerance. Tyto výsledky nás povedou k pokroku v strategii klinického vývoje eliapixantu'."

Dr. Lorcan McGarvey, profesor respirační medicíny na Queen's University Belfast ve Velké Británii, řekl: „Chronický kašel je běžným klinickým příznakem, který má významný dopad na kvalitu života. Účinná léčba je stále neuspokojenou klinickou potřebou. V uplynulém desetiletí jsme kvůli lepšímu porozumění klinickým projevům chronického kašle a lepšímu porozumění příslušné neurobiologii prošli zásadní změnou ve způsobu, jakým se s tímto problémem vyrovnáváme. Výsledky studie fáze 2b PAGANINI z dávky eliapixantu byly shledány velmi povzbudivými a ukazují, že existují slibné výsledky k řešení této nesplněné potřeby. Tyto pokroky potřebujeme, abychom poskytli nové možnosti léčby pacientům s refrakterním chronickým kašlem (RCC), kteří často trpí roky bolestí bez úlevy."

eliapixantová chemická struktura

Celosvětově je prevalence chronického kašle asi 10%. Podtyp refrakterního chronického kašle (RCC) postihuje 1–5% světové populace. Není to jako mechanismus ochrany dýchacích cest jako fyziologický kašel, ale je poháněn syndromem přecitlivělosti na kašel.

RCC může vážně narušit každodenní život pacientů, přimět pacienty kašel až 10–100krát za hodinu bez jakýchkoli vnějších spouštěčů a mít významný dopad na fyzické a psychické aspekty kvality života. V mnoha případech bude tento stav doprovázet životní cestu pacienta' po dlouhou dobu a průměrná doba diagnostiky je více než 8 let. V současné době nebyla schválena žádná léčba RCC a existuje velká lékařská poptávka po nových účinných terapiích.

eliapixant (BAY1817080) je orální, účinný a selektivní antagonista receptoru P2X3, odvozený z dřívější strategické aliance mezi společnostmi Bayer a Evotec SE. Receptor P2X3 je klíčovým regulátorem transdukce signálu aferentních nervových vláken, a proto je považován za ústřední roli u neurologických hypersenzitivních onemocnění, jako je syndrom přecitlivělosti na kašel. Antagonisté receptoru P2X3 blokují receptor, aby se snížila citlivost vláken periferních nervů.

Kromě RCC je eliapixant hodnocen také v klinických studiích fáze 2 k léčbě endometriózy, hyperaktivního močového měchýře a neuropatické bolesti.