Průkopnický lék Novartis na SiRNA snižující hladinu cholesterolu Leqvio: výrazně a trvale nižší LDL-C ve 2 podskupinách ASCVD!

Společnost Novartis nedávno na konferenci Evropské kardiologické společnosti (ESC) 2021 oznámila výsledky dvou souhrnných analytických výsledků studií ORION -9, -10 a -11 fáze 3 inovativního léku na snížení hladiny cholesterolu Leqvio (inclisiran). Data ukazují, že ve 2 podskupinách pacientů s aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním (ASCVD)-cerebrovaskulárním onemocněním (CeVD) a polyvaskulárním onemocněním (PVD) může 2 ošetření Leqvio za rok účinně a kontinuálně snižovat lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) .

LDL-C je jedním z nejsnadněji měnitelných rizikových faktorů pro ASCVD; navzdory rozšířenému používání statinů 80% pacientů nesplňuje cíl LDL-C doporučený pokyny.

První analýza publikovaná na setkání ukázala, že u pacientů s CeVD, ve srovnání s placebem, léčba přípravkem Leqvio snížila LDL-C v průměru o 55,2% od výchozí hodnoty do dne 510 (p&<0,0001). druhá="" analýza="" ukázala,="" že="" u="" pacientů="" s="" pvd,="" ve="" srovnání="" s="" placebem,="" léčba="" přípravkem="" leqvio="" snížila="" ldl-c="" v="" průměru="" o="" 48,9%="" od="" výchozí="" hodnoty="" do="" dne="" 510=""><0,0001). výsledky="" u="" pacientů="" bez="" pvd="" byly="" podobné.="" ve="" srovnání="" s="" placebem="" léčba="" přípravkem="" leqvio="" snížila="" ldl-c="" od="" výchozí="" hodnoty="" do="" dne="" 510="" v="" průměru="" o="" 51,5%=""><>

V těchto dvou analýzách byl přípravek Leqvio dobře snášen a jeho bezpečnostní profil byl podobný profilu placeba. Hlavní mírné nežádoucí účinky v období injekce (TEAE) v místě vpichu byly krátkodobé, s určitým stupněm předávkování. To je v souladu s výsledky celkové souhrnné populace kombinované studie. Pacienti s PVD mají vyšší frekvenci závažných nežádoucích účinků v období léčby (TESAE), což může být způsobeno jejich vážnějším onemocněním.

David Soergel, MD, globální vedoucí vývoje kardiovaskulárních, renálních a metabolických léčiv ve společnosti Novartis, řekl:" Víme, že dlouhodobé vystavení trvale zvýšenému LDL-C zvyšuje riziko ASCVD, což může vést ke kardiovaskulárním příhodám jako je srdeční infarkt nebo mrtvice. Tyto analýzy naznačují, že 2 léčby přípravkem Leqvio za rok poskytly podobné účinné a trvalé redukce LDL-C ve 2 menších podskupinách ASCVD (CeVD a PVD) širší populaci ASCVD fáze 3 studie ORION. Jedna a jediná malá interferující RNA (siRNA), která poskytuje účinnou a trvalou redukci LDL-C, může Leqvio pomoci zvládnout klíčové kardiovaskulární rizikové faktory ASCVD. Obrácení životní křivky snížením a prevencí předčasných úmrtí způsobených kardiovaskulárními chorobami je klíčovou součástí naší ambice."

Leqvio je průkopnický lék na snižování cholesterolu siRNA vyvinutý farmaceutickou společností The Medicines Company (TMC). Novartis získal TMC za 9,4 miliardy USD v listopadu 2019 a zahrnoval inclisiran. Inclisiran v současné době také prochází kontrolou amerického FDA.

V prosinci 2020 byl inclisiran schválen Evropskou komisí (ES) a prodáván v Evropě pod obchodním názvem Leqvio jako pomoc při kontrole diety pro léčbu primární hypercholesterolémie dospělých (heterozygotní familiární a nerodinná) specifická) nebo smíšené dyslipidémie, konkrétně: (1) Leqvio kombinovaný se statiny nebo statiny a dalšími terapiemi snižujícími lipidy se používá k léčbě pacientů, kteří nemohou dosáhnout léčebného cíle LDL-C obdržet maximální tolerovanou dávku statinů; (2) Leqvio je kombinován s dalšími terapiemi snižujícími lipidy k léčbě pacientů, kteří netolerují statiny nebo mají kontraindikace ke statinům.

Leqvio se podává subkutánní injekcí. Po každém podání v 0. a 3. měsíci se podává jednou za 6 měsíců během udržovacího období a jsou vyžadovány pouze 2 injekce ročně. Ve srovnání s terapiemi snižujícími cholesterol na trhu se očekává, že Leqvio výrazně zlepší dlouhodobou shodu.

Stojí za zmínku, že Leqvio je první a jediná malá interferující RNA (siRNA) snižující hladinu cholesterolu (LDL-C) na světě' Aktivní složkou léčiva je inclisran, což je první siRNA svého druhu s novým mechanismem účinku. Prostřednictvím interference RNA (RNAi) může účinně a nakonec snížit aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění (ASCVD). , Hladiny LDL-C u pacientů s ekvivalentem rizika ASCVD, heterozygotní familiární hypercholesterolemií (HeFH). Tato onemocnění jsou hlavními příčinami infarktu a mrtvice a mohou nakonec vést ke smrti.

V Evropě zabíjí kardiovaskulární onemocnění (CVD) 3,9 milionu lidí ročně. Navzdory rozšířenému používání statinů 80% vysoce rizikových pacientů nesplňuje cíl LDL-C doporučený pokyny. Klinická data ukazují, že u pacientů, kteří dostávali maximální tolerovanou dávku léčby snižující hladinu lipidů, ale se zvýšeným LDL-C, může přípravek Leqvio účinně a nepřetržitě snižovat LDL-C a jeho bezpečnost je podobná jako u placeba. Díky jedinečnému dávkovacímu režimu dvakrát ročně lze Leqvio bezproblémově integrovat do pacientů' pravidelné lékařské návštěvy, zlepšování dodržování předpisů a zlepšování prognózy pacientů.

Inclisiran je první terapií snižující hladinu cholesterolu v kategorii siRNA, zaměřenou na proprotein konvertázu subtilisin 9 (PCSK9), což je klíčový mechanismus, kterým tělo reguluje LDL-C. Protein PCSK9 může snížit schopnost jater' odstranit z krve lipoproteinový cholesterol s nízkou hustotou (LDL-C) a LDL-C je považován za hlavní rizikový faktor kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Cíl PCSK9 poskytuje nový léčebný model pro boj s LDL-C, který je považován za největší pokrok v oblasti snižování lipidů po statinech (jako je Lipitor).

inclisiran je druh siRNA, který využívá přirozený proces lidské RNA interference k navázání na mRNA kódující protein PCSK9, snižuje hladiny mRNA prostřednictvím interference RNA a brání játrům produkovat protein PCSK9, čímž zvyšuje schopnost jater odstraňovat LDL-C z krve, a Uvědomte si snížení hladiny LDL-C.

Až dosud byla na trh schválena dvě monoklonální protilátková léčiva zaměřená na inhibici proteinu PCSK9, a to Amgen's Repatha a Sanofi/Regeneron's Praluent. Na rozdíl od monoklonálních protilátek inhibitorů PCSK9, jako léčiva RNAi, inclisiran funguje tak, že přímo zastaví produkci proteinu PCSK9 v játrech.

Ačkoli zaostává za jinými inhibitory PCSK9, pohodlí udržovacího období inclisiran' vyžaduje pouze dvě subkutánní podání ročně, což mu dává dobrou příležitost proniknout na trh s drogami snižujícími cholesterol. Společnost Credit Suisse dříve předpovídala, že globální roční tržby inclisiran' v roce 2024 dosáhnou 1,13 miliardy amerických dolarů.