První lék Bayer Kerendia (finerenon) od společnosti Bayer má renální a kardiovaskulární výhody v široké škále pacientů!

Společnost Bayer nedávno oznámila podrobné výsledky studie fáze 3 FIGARO-DKD. Data ukazují, že v široké populaci pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a diabetem typu 2 (T2D) ve fázích 1-4, v kombinaci se standardní péčí, ve srovnání s placebem snižuje Kerendia (finerenon) riziko kardiovaskulárních (CV ) prognóza. Ve studii byla oběma skupinám pacientů poskytnuta standardní péče, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky blokádové terapie renin-angiotensinovým systémem (RAS), jako jsou inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátor vaskulárního napětí A receptoru (ARB).

V červenci 2021 schválil americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přípravek Kerendia (finerenon) k léčbě dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a diabetem 2. typu (T2D). Riziko snížené rychlosti glomerulární filtrace (eGFR), konečného stadia onemocnění ledvin (ESKD), kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a hospitalizace kvůli srdečnímu selhání. Kerendia byla schválena procesem prioritní kontroly. V současné době droga prochází také regulačním přezkumem ze strany Evropské unie, Číny a některých dalších zemí.

Kerendia je průkopnický, nesteroidní, selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA), který může snížit škodlivé účinky nadměrné aktivace mineralokortikoidních receptorů (MR). Nadměrná aktivace MR může vést k zánětu a fibróze, které jsou klíčovými hybateli progrese CKD a poškození srdce.

Stojí za zmínku, že Kerendia je první nesteroidní selektivní MRA, která vykazuje pozitivní renální a kardiovaskulární výsledky u pacientů s CKD a T2D. Navzdory léčebně vedeným metodám se u mnoha pacientů s CKD a T2D stále vyvine ztráta funkce ledvin a mají vysoké riziko kardiovaskulárních příhod. Mechanismus účinku Kerendia' se liší od stávajících terapií. Blokováním nadměrné aktivace MR může léčivo přímo cílit na zánět a fibrózu, aby se oddálila progrese onemocnění.

Chemická struktura finerenonu (zdroj obrázku: newdrugapprovals.org)

Výsledky FIGARO-DKD ukázaly, že v kombinaci s pokyny pro maximální tolerovanou dávku pro léčbu během mediánu sledování 3,4 roku ve srovnání s placebem bude finerenon kombinovat primární cílový parametr (výskyt první CV smrti, nefatální infarkt myokardu, nefatální infarkt myokardu) Riziko cévní mozkové příhody a srdečního selhání v nemocnici) bylo významně sníženo o 13% (snížení relativního rizika, HR=0,87 [95% CI: 0,76-0,98]; p=0,0264). Navíc v předem specifikovaných podskupinách měl finerenon v zásadě stejný účinek na hlavní výsledky, včetně kategorií základní odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) a kategorií poměru močového albuminu a kreatininu (UACR). V této studii byl finerenon dobře snášen, což odpovídá bezpečnostnímu profilu v předchozích studiích.

Na základě studie FIDELIO-DKD přináší studie FIGARO-DKD důležitý důkaz prospěchu finerenonu v CV v širší populaci pacientů. Studie FIDELIO-DKD prokázala, že u pacientů s těžce zvýšeným CKD a proteinurií ve stadiu 3-4 zlepšil finerenon primární kompozitní renální cílový parametr a klíčový sekundární kompozitní koncový bod CV.

Výsledky studie FIGARO-DKD byly nedávno oznámeny na konferenci Evropské kardiologické společnosti (ESC) v roce 2021 a publikovány v mezinárodním lékařském časopise&"New England Journal of Medicine &"; (NEJM). Podrobnosti viz: Kardiovaskulární příhody s finerenonem při onemocnění ledvin a diabetu 2. typu.

Bertram Pitt, spoluřešitel studie FIGARO-DKD a profesor medicíny na University of Michigan Ann Arbor School of Medicine, řekl:&"Nešťastnou skutečností je, že pacienti s chronickým onemocněním ledvin a diabetem 2. typu jsou větší pravděpodobnost úmrtí na kardiovaskulární příhody v důsledku samotného diabetu 2. typu. 3krát vyšší než počet pacientů, takže včasná diagnostika a léčba jsou velmi důležité pro snížení zátěže vysokého kardiovaskulárního a srdečního selhání u těchto pacientů. Studie FIGARO-DKD potvrdila kardiovaskulární přínos finerenonu pro celou řadu pacientů, včetně pacientů s časným chronickým onemocněním ledvin."

Mechanismus finerenonu (zdroj obrázku: researchgate.net)

Během zasedání ESC společnost Bayer také poskytla data z metaanalýzy FIDELITY. FIDELITY je předem specifikovaná metaanalýza více než 13 000 pacientů ze studií fáze 3 FIGARO-DKD a FIDELIO-DKD. Výsledky ukazují, že finerenon je prospěšný pro kardiovaskulární a ledviny pacientů s CKD a T2D. V analýze FIDELITY, ve srovnání s placebem, finerenon snížil riziko složených kardiovaskulárních výsledků kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody a hospitalizace se srdečním selháním o 14% (HR=0. 86 [ 95%CI: 0,78–0,95]; p=0,0018).

Ve srovnání s placebem navíc finerenon snižoval riziko složeného renálního výsledku (první selhání ledvin, snížení eGFR oproti výchozímu stavu o ≥57% po dobu ≥4 týdnů, trvání renální smrti) o 23% (HR=0,77 [95% CI : 0,67–0,88]; p=0,0002). Celkově 360 (5,5%) pacientů léčených finerenonem a 465 (7,1%) pacientů léčených placebem mělo renální následky.

Gerasimos Filippatos, spoluřešitel studie FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD fáze 3 a profesor kardiologie na národní Kapodistrianské univerzitě v Aténách, řekl:" Navzdory současným možnostem léčby pacient stále postupuje do selhání ledvin a kardiovaskulární onemocnění. Mezi vysoká rizika událostí. Data metaanalýzy FIDELITY také zdůrazňují důležitost včasné detekce poškození ledvin, aby se zpomalila progrese CKD a zabránilo se špatné prognóze pacienta' Toho lze dosáhnout pouze pravidelným sledováním proteinurie k detekci časných známek poškození ledvin."

Dr. Christian Rommel, člen výkonného výboru a vedoucí oddělení výzkumu&A společnosti Bayer Pharmaceuticals, uvedl: „Nová data, která byla dnes zveřejněna, dále odhalují potenciál finerenonu oddálit progresi chronického onemocnění ledvin a snížit riziko kardiovaskulárních příhod u těchto vnímavých pacientů. “