Nová generace orálního inhibitoru JAK1 Cibinqo (abrocitinib) společnosti Pfizer získává první schválení na světě-2/2

Atopická dermatitida (AD) je chronické kožní onemocnění charakterizované zánětem kůže a vadami kožní bariéry. Je charakterizován erytémem kůže, svěděním, tvrdnutím/tvorbou papulí a exsudací/strupovitostí. Toto onemocnění je závažné, nepředvídatelné a obvykle vysilující kožní onemocnění, které bude mít významný dopad na každodenní život pacientů a jejich rodin. AD je jednou z nejčastějších, chronických a opakujících se dětských kožních onemocnění, která postihuje až 10% dospělých a až 20% dětí na celém světě. Mnoho středně těžkých až těžkých pacientů má špatně kontrolované stavy a vyžadují další možnosti léčby ke zmírnění symptomů, které jsou pro ně nejdůležitější.

Aktivní farmaceutická složka Cibinqo' abrocitinib je malá orální molekula, která může selektivně inhibovat Janus kinázu 1 (JAK1). Předpokládá se, že inhibice JAK1 reguluje řadu cytokinů zapojených do patofyziologického procesu atopické dermatitidy (AD), včetně interleukinu (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 a produkce thymu stromálních lymfocytů Vegetarián (TSLP ). Ve Spojených státech FDA v únoru 2018 udělil abrocitinib Breakthrough Drug Označení (BTD) pro léčbu středně těžké až těžké AD. V současné době abrocitinib (100 mg, 200 mg) pro léčbu středně těžkých až těžkých pacientů s AD ve věku ≥ 12 let Nový Americká FDA zkoumá aplikaci léčiv (NDA). Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) navíc přezkoumává žádost o registraci abrocitinibu (MAA) u stejné skupiny pacientů a očekává se, že výsledky přezkumu budou získány ve druhé polovině roku 2021.

V srpnu tohoto roku společnost Pfizer oznámila pozitivní výsledky studie JADE DARE (B7451050) fáze 3. Studie byla provedena u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou AD, kteří absolvovali základní lokální terapii. Abrocitinib (200 mg perorálně, jednou denně) byl přímo srovnáván s Dupixentem (300 mg, subkutánně injekčně podáván jednou za 2 týdny). V této studii byl abrocitinib léčen 200 mg tabletou orálně jednou denně a Dupixent léčen 300 mg subkutánní injekcí každý druhý týden po indukční dávce 600 mg. Všichni pacienti absolvovali základní lokální terapii.

Společnými primárními cílovými parametry účinnosti studie jsou: (1) Podíl pacientů, kteří dosáhli pruritické odpovědi ve druhém týdnu léčby, definovaném jako vrcholná stupnice pruritické numerické škály hodnocení (PP-NRS, rozsah skóre: 0–10) zlepšeno o ≥4 ve srovnání s výchozím stavem (2) Podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi na oblast ekzému a index závažnosti-90 (EASI-90) ve 4. týdnu léčby, definovaný jako zlepšení EASI (bodovací rozmezí: 0-72 ) skóre ≥90% ve srovnání s výchozím stavem. Klíčovým sekundárním cílovým parametrem je podíl pacientů, kteří dosáhli odpovědi EASI-90 v 16. týdnu léčby. Studie umožní vyhodnotit jakýkoli rozdíl v účinnosti, který může přetrvávat v 6. měsíci léčby.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla společného primárního koncového bodu účinnosti a klíčového sekundárního koncového ukazatele účinnosti: Ve srovnání s Dupixentem má abrocitinib statistickou převahu v každém hodnoceném indexu účinnosti a jeho bezpečnost je v souladu s předchozími studiemi. .

Dupixent byl společně vyvinut Sanofi a Regeneron. Je to první' první a jediný cílený biologický prostředek schválený pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD), který může rychle, výrazně a trvale zlepšit kůži pacientů s atopickou dermatitidou. Stupeň poškození a příznaky svědění.

Dupixent se zaměřuje na klíčové faktory zánětu typu 2. Léčivo je plně humanizovaná monoklonální protilátka, která specificky inhibuje nadměrně aktivační signál dvou klíčových proteinů, IL-4 a IL-13. IL-4/IL-13 jsou dva druhy zánětlivých faktorů, které jsou klíčovými a centrálními hnacími faktory vnitřního zánětu u zánětlivých onemocnění typu 2. Zánět typu 2 hraje důležitou roli u nemocí, jako je atopická dermatitida, astma, chronická rhinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP) a eozinofilní ezofagitida.

Dupixent byl uveden na trh na konci března 2017 a byl schválen k léčbě 3 typů onemocnění způsobených zánětem typu 2: středně těžká až těžká atopická dermatitida (pacienti ≥ 6 let), středně těžké až těžké astma (pacienti ≥ 12 let), Chronická rhinosinusitida s nosními polypy (CRSwNP, dospělí pacienti).

V Číně byl Dupixent v červnu 2020 schválen Národní správou zdravotnických produktů (NMPA) k léčbě středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD) u dospělých. Darbitux je první a jediné cílené biologické činidlo na světě' schválené pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy u dospělých. Stupeň poškození a příznaky svědění. Díky podpoře reformy regulace léčiv byl Dabituo schválen v Číně dva roky předem a poskytl čínským pacientům nové možnosti léčby.