Bayerův první lék, Kerendia (finerenon), byl schválen americkým úřadem FDA a byl v Číně přezkoumáván!

Společnost Bayer nedávno oznámila, že americký úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil přípravek Kerendia (finerenon) k léčbě dospělých pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) a diabetem 2. typu (T2D), čímž se snižuje kontinuální odhadovaný glomerulus Riziko snížené filtrace rychlost (eGFR), terminální onemocnění ledvin (ESKD), kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu a hospitalizace pro srdeční selhání. Kerendia byla schválena procesem prioritní kontroly. V současné době droga prochází také regulačním přezkumem ze strany Evropské unie, Číny a některých dalších zemí.

Kerendia je průkopnický, nesteroidní, selektivní antagonista mineralokortikoidních receptorů (MRA), který může snížit škodlivé účinky nadměrné aktivace mineralokortikoidních receptorů (MR). Nadměrná aktivace MR může vést k zánětu a fibróze, které jsou klíčovými hybateli progrese CKD a poškození srdce.

Stojí za zmínku, že Kerendia je první nesteroidní selektivní MRA, která vykazuje pozitivní renální a kardiovaskulární výsledky u pacientů s CKD a T2D. Navzdory léčebně vedeným metodám se u mnoha pacientů s CKD a T2D stále vyvine ztráta funkce ledvin a mají vysoké riziko kardiovaskulárních příhod. Mechanismus účinku Kerendia' se liší od stávajících terapií. Blokováním nadměrné aktivace MR se léčivo může přímo zaměřit na zánět a fibrózu, aby se zpomalila progrese onemocnění.

Schválení FDA společnosti Kerendia je založeno na pozitivních výsledcích klíčové studie fáze 3 FIDELIO-DKD. Relevantní data byla oznámena v Kidney Week 2020 Americké nefrologické společnosti (ASN) a publikována v New England Journal of Medicine (NEJM) v říjnu 2020. Podrobnosti viz: Účinek finerenonu na výsledky chronických ledvinových chorob u diabetu 2. typu.

Hlavní vyšetřovatel studie FIDELIO-DKD, profesor George L. Bakris z Lékařské fakulty University of Chicago, řekl: „Na světě je více než 160 milionů pacientů s CKD s T2D. I když jsou hladiny cukru v krvi a krevní tlak dobře kontrolovány, pacienti stále mají progresi CKD. Riziko. To znamená, že lékařská potřeba včasné intervence je velmi vysoká a je nutné zabránit dalšímu poškození koncových orgánů a předčasné smrti zpomalením rychlosti poklesu funkce ledvin u pacientů a snížením kardiovaskulárního rizika. Schválení fineenone poskytuje nový způsob. Abychom ochránili pacienty před dalším poškozením ledvin řešením nadměrné aktivace MR (klíčový faktor progrese CKD), v současné době dostupné léčby tento problém zatím neřeší."

chemická struktura finerenonu

Studie FIDELIO-DKD byla provedena u pacientů s CKD a T2D s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost finerenonu a placeba. Oběma skupinám byla poskytnuta standardní péče, včetně hypoglykemické terapie a maximální tolerované dávky blokády terapie renin-angiotensinovým systémem (RAS), jako jsou inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátory receptorů angiotensinu II (ARB).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: v kombinaci se standardní péčí finerenon ve srovnání s placebem významně snížil riziko kombinovaného primárního cílového parametru progrese CKD, selhání ledvin a úmrtí ledvin. Konkrétně při mediánu sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem se u finerenonu poprvé objeví selhání ledvin, odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) se bude po dobu nejméně 4 týdnů od počátku snižovat o ≥ 40%, a ledvin Riziko úmrtí sloučeniny bylo významně sníženo o 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). V předem specifikovaných podskupinách byl účinek finerenonu na hlavní výsledek obecně konzistentní a účinek léčby trval po celou dobu studie.

Kromě toho s mediánem sledování 2,6 roku ve srovnání s placebem finerenon také významně snížil riziko klíčových sekundárních cílových parametrů: snížení kombinovaného rizika kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo nemocnice se srdečním selháním zůstaňte 14% (snížení relativního rizika, HR=0. 86 [95% CI: 0,75-0,99; p=0,0339]).

V této studii byl finerenon dobře snášen, v souladu s bezpečností pozorovanou v předchozích studiích. Celkové nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky způsobené léčbou byly mezi oběma skupinami podobné. Většina nežádoucích účinků byla mírná nebo středně závažná. Ve srovnání se skupinou s placebem byla frekvence závažných nežádoucích účinků nižší ve skupině s finerenonem (31,9% vs. 34,3%) a výskyt nežádoucích účinků souvisejících s hyperkalemií byl vyšší (18,3% vs 9%) a tyto dvě skupiny byly závažně související s hyperkalemií Výskyt nežádoucích účinků byl nízký (1,6% vs. 0,4%) a v těchto dvou skupinách nedošlo k úmrtí spojenému s hyperkalemií. Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli hyperkalémii ve skupině s finerenonem, byl 2,0% ve srovnání s 0,9% ve skupině s placebem.