Nejlepší antagonista GnRH receptorů GnRH Yselty (linzagolix) platí pro zařazení na seznam v EU

ObsEva SA je švýcarská biofarmaceutická společnost zabývající se vývojem a komercializací nových terapií za účelem zlepšení reprodukčního zdraví žen. Nedávno společnost oznámila, že předložila žádost o registraci (MAA) pro Yselty (linzagolix 100mg a 200mg) Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA), která se používá k léčbě těžkého menstruačního krvácení spojeného s děložními myomy (Těžké menstruační krvácení). , HMB). Obseva plánuje předložit Yselty nové lékové aplikace (NDA) na AMERICKÉ FDA v druhé polovině roku 2021.

Yseltyho aktivní farmaceutická složka linzagolix (dříve známá jako OBE2109) je nová, orální, jednou denně antagonista GnRH receptorů s potenciálně nejlepšími vlastnostmi ve své třídě. V současné době je linzagolix v pozdnífázi klinického vývoje pro léčbu menoragie (HMB) spojené s děložními myomy a bolestí spojenou s endometriózou. ObsEva získala licenci linzagolix od Kissei na konci roku 2015 a získala právo komercializovat produkt po celém světě (s výjimkou Asie).

Pokud bude přípravek Yselty schválen, stane se jediným antagonistou GnRH s flexibilním dávkovacím režimem pro léčbu děložních myomů: (1) 100 mg jednou denně, vhodný pro kontraindikace nebo se vyvaruje použití hormonální doplňkové terapie (přidání léčby zpět, ABT) u pacientek; (2) 200 mg jednou denně v kombinaci s ABT, vhodné pro dlouhodobé užívání (nad 6 měsíců); (3) 200 mg jednou denně pro krátkodobé použití, vhodné pro rychlé snížení objemu myomů .

Yseltyho klinický projekt fáze 3 pro léčbu děložních myomů zahrnuje 2 klíčové klinické studie (PRIMROSE 1 a PRIMROSE 2). Tyto studie dosáhly kritéria úspěchu: nízké dávky a vysoké dávky linzagolix v kombinaci s ABT a bez ABT může účinně léčit HMB spojené s děložní myomy, a mají přijatelné přínosy a rizika.

linzagolix chemická struktura

Primrose 1 studie byla provedena ve Spojených státech a zapsal celkem 574 ženy s děložní myomy; studie PRIMROSE 2 byla provedena v Evropě a ve Spojených státech a bylo zařazeno celkem 535 žen s děložními myomy. V obou klinických studiích, Pacienti dostali 100mg nebo 200mg linzagolix (s a bez hormonu ABT) nebo placebo. Primárním cílovým parametrem obou studií bylo snížení HMB v týdnu 24 léčby; respondéři byli definováni jako: pacienti, kteří měřili alkalický hemoglobin, menstruační ztrátu krve (MBL) ≤80 ml a MBL se snížily o ≥50% oproti výchozímu stavu. Sekundární cílové parametry zahrnovaly amenoreu, dobu do snížení MBL, hemoglobin (Hb), bolest a kvalitu života (QoL). Bezpečnostní cílové parametry zahrnují hustotu kostí (BMD) a nežádoucí účinky (AE). Během období studie nebyl poskytnut žádný vápník/vitamin D. Hustota kostních minerálů byla měřena dvouenergetickou rentgenovou absorpčním skenem (DEXA) na počátku léčby, 24 týdnů, 52 týdnů a 76 týdnů (hodnoceno 6 měsíců po léčbě).

Výsledky ukázaly, že obě studie úspěšně splnily primární cílový parametr: ve srovnání s placebem měly všechny dávkové skupiny statisticky a klinicky významné snížení HMB. Studie zjistila, že linzagolix má jasnou odpověď na účinnost a dávku a nejvyšší míra primární cílové odpovědi byla pozorována u žen užívajících 200 mg v kombinaci s ABT. Pokud jde o sekundární cílové parametry (amenorea, doba do snížení MBL, hladiny hemoglobinu u pacientů s anémií, bolestí, kvalitou života) všechny dávky vykazovaly významné zlepšení. Objem dělohy a myomů ve skupině s dávkou 200 mg se rychle a významně snížil.

Ve studii PRIMROSE 1 byla míra odpovědi ve skupině s 200 mg+ABT 75,5 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.4%="" (p="0.003)," and="" the="" placebo="" group="" was="" 35.0%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" any="" gnrh="" antagonist="">

Ve studii PRIMROSE 2 byla míra odpovědi ve skupině s 200 mg+ABT 93,9 % (p<0.001), the="" response="" rate="" of="" the="" 100mg="" (no="" abt)="" group="" was="" 56.7%=""><0.001), and="" the="" placebo="" group="" was="" 29.4%.="" the="" overall="" safety="" profile="" was="" in="" line="" with="" expectations,="" and="" the="" most="" common="" adverse="" events="" (occurring="" in="" more="" than="" 5%="" of="" patients)="" were="" headaches="" and="" hot="" flashes.="" the="" average="" percentage="" change="" from="" baseline="" in="" bmd="" is="" small,="" which="" is="" consistent="" with="" previous="" clinical="" trials.="" the="" 52-week="" results="" showed="" that="" continuous="" linzagolix="" treatment="" can="" continuously="" and="" effectively="" reduce="" hmb.="" the="" response="" rates="" of="" the="" 200mg+abt="" group="" and="" 100mg="" (without="" abt)="" group="" were="" 91.6%="" and="" 53.2%,="" respectively.="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" 24th="" week,="" a="" small="" incremental="" change="" in="" bmd="" was="" observed="" in="" the="" 52nd="">