BRAF V600E MCRC Targeting Program: Braftovi Two-drug&Three-drug Program Approved!

Společnost Ono Pharmaceutical nedávno oznámila, že v Japonsku byly schváleny dvě cílené protinádorové léky - inhibitor BRAF Braftovi (enkorafenib) a inhibitor MEK Mektovi (binimetinib) pro novou indikaci léčby stavů po chemoterapii Pacienti s pokročilým neresekovatelným pokročilým nebo rekurentním kolorektálním mutovaným BRAF rakovina (mCRC). V této indikaci Braftovi kombinoval s Mektovi a Erbituxem (cetuximab) jako režim se třemi léky, Braftovi v kombinaci s Erbituxem jako režim se dvěma léky. Erbitux je léčivo monoklonální protilátky cílené na EGFR.

Celosvětově je kolorektální karcinom (CRC) třetím nejčastějším karcinomem u mužů a druhým nejčastějším karcinomem u žen. Odhaduje se, že mutace BRAF se vyskytují přibližně u 8–12% pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC) a prognóza je obvykle špatná, což představuje vysoký stupeň nesplněných lékařských potřeb. Mutace BRAF V600E je nejběžnější mutací BRAF. Úmrtnost pacientů s CRC s mutací BRAF V600E je více než dvakrát vyšší než u pacientů s BRAF divokého typu.

Toto schválení je založeno na výsledcích globální, náhodné, otevřené studie BEACON CRC fáze III. Studie byla provedena u pacientů s mCRC s mutací BRAF V600E, u kterých došlo k progresi po podání jedné nebo dvou terapií. Byl hodnocen režim dvou léků Braftovi (Braftovi + Erbitux), režim tří léků Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi) a Erbitux. Účinnost a bezpečnost kombinované léčby s léčebným režimem obsahujícím irinotekan (kontrolní režim: irinotekan + Erbitux nebo FOLFIR + Erbitux).

Výsledky ukázaly, že ve srovnání s kontrolní skupinou vykázalo zlepšení celkové přežití (OS) a míra objektivní odpovědi (ORR) ve skupině léčené Braftovi pro dva léky a ve skupině se třemi léky. Výsledky popisné analýzy ukázaly, že režim se dvěma léky a režim se třemi léky měl podobné účinky na celkovou populaci výzkumu. Režim dvou léků a režim tří léků nevykazovaly neočekávanou toxicitu.

Specifické údaje jsou: Ve srovnání s kontrolní skupinou bylo celkové období přežití ve skupině léčené Braftovi se třemi léky významně prodlouženo (medián OS: 9,0 měsíce vs. 5,4 měsíce) a riziko úmrtí bylo významně sníženo o 48% (HR=0,52; 95% CI: 0,39), 0,70; pGG <; 0,0001),="" orr="" se="" významně="" zvýšilo="" (26,1%="" oproti="" 1,9%,="" pgg=""><;>

Kromě toho se ve srovnání s kontrolní skupinou celkové přežití ve skupině léčené dvěma léčivy Braftovi významně prodloužilo (medián OS: 8,4 měsíce vs. 5,4 měsíce) a riziko úmrtí se významně snížilo o 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45; 0,79; P=0,0003), ORR se významně zvýšila (20% proti 2%, p&<; 0,0001).="" (3)="" v="" této="" studii="" skupina="" režimů="" se="" dvěma="" léky="" braftovi="" a="" skupina="" se="" třemi="" léky="" nevykazovala="" neočekávanou="">

Aktivní farmaceutická složka Braftovi&# 39, enkorafenib, je perorální inhibitor BRAF s malou molekulou, a aktivní farmaceutická složka Mektovi&# 39, binimetinib, je perorální inhibitor MEK s malou molekulou. MEK a BRAF jsou dvě klíčové proteinové kinázy v signální dráze MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Studie ukázaly, že tato cesta reguluje řadu klíčových buněčných aktivit včetně buněčné proliferace, diferenciace, přežití a angiogeneze. U mnoha druhů rakoviny, jako je melanom, kolorektální karcinom a karcinom štítné žlázy, bylo potvrzeno, že proteiny v této signální cestě jsou abnormálně aktivovány.

Ve Spojených státech byla kombinace Braftovi + Mektovi schválena pro neresekovatelný nebo metastatický melanom s mutacemi BRAF V600E nebo BRAF V600K. Braftovi není vhodný k léčbě melanomu divokého typu BRAF. V Evropě je kombinace schválena pro dospělé pacienty s neresekovatelným nebo metastazujícím melanomem s mutacemi BRAF V600. V Japonsku je tato kombinace schválena pro nereaktivní melanom s mutací BRAF.

Braftovi a Mektovi byly objeveny a vyvinuty společností Array BioPharma. V červnu 2019 získala společnost Pfizer společnost Array BioPharma za 11,4 miliardy USD. V současné době má společnost Pfizer výhradní práva na dva léky ve Spojených státech a Kanadě. Ono Pharmaceutical autorizovala výhradní práva na 2 léky v Japonsku a Jižní Koreji, Medison autorizovala výhradní práva na 2 léky v Izraeli a Pierre Fabre Group autorizovala výlučná práva na 2 léky ve všech ostatních zemích, včetně Evropy, Latinské Ameriky a Asie ( Kromě Japonska a Jižní Koreje).