Concord Kirin Nourianz byl odmítnut EU CHMP: Spojeným státům trvalo 11 let, než se dostaly na veřejnost

Kyowa Kirin nedávno oznámila, že Výbor Evropské agentury pro léčivé přípravky (EMA) pro humánní léčivé přípravky (CHMP) vydal negativní stanovisko k žádosti o registraci přípravku Nourianz (tablety istradefylinu). Příznak: Jako adjuvantní terapie založená na léčebném plánu levodopy se používá u dospělých pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD), kteří zažívají "OFF" příhody (OFF epizody). Lék poskytuje novou farmakologickou metodu bez dopaminu k léčbě "OFF" příhod u pacientů s PD. Concord Kirin řekl, že společnost je i nadále odhodlána k pacientům s Nourianzem a PD a v současné době přezkoumává dostupné možnosti, které mohou zahrnovat opětovné vyšetření.

V Japonsku byl istradefylline na trhu v květnu 2013 pod značkou Nouriast. Je vhodný pro pacienty s PD, kteří dostávají přípravky obsahující levodopu, aby se zlepšil fenomén "osazení". Ve Spojených státech byl lék schválen FDA na konci srpna 2019 a byl uváděn na trh pod značkou Nourianz jako doplňková terapie levodopy/ karbidopy pro dospělé pacienty s PD, kteří zažívají událost "OFF".

Stojí za zmínku, že istradefylin má hrbolaté zkušenosti s regulací v USA. Na konci února 2008 vydala FDA úplný dopis s odpovědí, ve kterém odmítla lék schválit. Na začátku března 2019 Concord Kirin znovu předložil FDA novou žádost o lék na istradefylin a nakonec získal souhlas FDA. Lék byl původně odmítnut a schválen Spojenými státy po dobu jedenácti let.

Abdul Mullick, prezident Concord Kylin International, řekl: "Jsme zklamáni názory CHMP. Jsme však stále přesvědčeni o přínosu a rizikovém profilu istradefylinu a jsme odhodláni zlepšit životy pacientů s Parkinsonovou chorobou. Toto pole nebylo za celá desetiletí téměř vidět. Inovativní terapie. V současné době je k dispozici jen málo nových terapií k léčbě motorických výkyvů u pacientů s Parkinsonovou chorobou. Věříme, že istradefylin může poskytnout pacientům s Parkinsonovou chorobou příležitost znovu získat kontrolu nad svým vlastním časem "OFF". Stále jsme odhodláni registrovat istradefyllin v EU."

Profesor Heinz Reichmann, ředitel neurologického oddělení drážďanské univerzity, řekl: "Parkinsonova choroba je komplexní onemocnění, které postihuje každého pacienta odlišně. Je charakterizován širokou škálou příznaků, které mohou významně ovlivnit životy pacientů. Kvalita. Existuje naléhavá potřeba poskytnout inovativní léčbu pacientům s Parkinsonovou chorobou, jako je istradefyllin, na podporu pacientů a jejich rodin při snižování doby "OFF" pacienta. Doufám, že výbor CHMP znovu zváží svůj vědecký postoj k istradefylinu."

Parkinsonova choroba (PD) je chronické, progresivní a neurodegenerativní onemocnění. Hlavními motorické příznaky jsou třes, ztuhlost a zhoršený pohyb v klidu. Nemotorické příznaky zahrnují kognitivní a náladové poruchy. Předpokládá se, že onemocnění je způsobeno progresivní degenerací spojenou se sníženou hladinou dopaminu v určitých částech mozku, jako je substantia nigra a striatum. V současné době je perorální levodopa "zlatým standardem" pro léčbu PD a podíl pacientů užívajících lék je až 75%. Jak však onemocnění postupuje v průběhu času, levodopa nemůže hrát svou nejlepší roli, což vede k opětovnémuobjevení příznaků PD (cvičení a nácvát). Tato období se nazývají období VYPNUTO.

Off události se mohou vyskytnout kdykoli během dne, obvykle po probuzení ráno, a pravidelně se vyskytují po celý den. Off událost je charakterizována třesem, ztuhlostí nebo pomalým pohybem, který může narušit schopnost pacienta provádět každodenní činnosti a způsobit těžké zatížení pacienta, rodinných příslušníků a pečovatelů. Odhaduje se, že až 40%-60% pacientů s PD zažije off události a frekvence a závažnost jejich útoků se bude zhoršovat s postupem onemocnění. Tito pacienti naléhavě potřebují nový lék, aby účinně kontroluli nástup off událostí.

Molekulární struktura istradefylinu

Istradefylin je selektivní antagonista adenosinových receptorů A2A pro perorální podání, adenosin je neuromodulátor široce distribuovaný v lidském těle a adenosin A2A receptor patří k G proteinem ovladřených receptorů. V mozku se adenosin A2A receptory nacházejí v bazálních gangliích. Bazální ganglia hrají důležitou roli v řízení motoru. U pacientů s Parkinsonovou chorobou se zjistilo, že bazální ganglie jsou degenerované nebo abnormální.

Účinnost přípravku Nourianz při kontrole "OFF" příhod u pacientů s PD léčených levodopou/karbidopou byla potvrzena ve 4 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích, do nichž bylo zařazeno 1143 pacientů. Ve všech čtyřech studiích ve srovnání s pacienty užívajícími placebo měli pacienti užívající Nourianz významné snížení denní doby "OFF" oproti výchozím hodnotám. Ve studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky u pacientů užívajících Nourianz nedobrovolný pohyb svalů (dyskineze), závratě, zácpa, nevolnost, halucinace a nespavost.

Je třeba poznamenat, že při aplikaci léčby přípravkem Nourianz by měl být pacient sledován z chátr dyskineze nebo exacerbace stávající dyskineze. Pokud se objeví halucinace, psychotické chování nebo impulzivní/kompulzivní chování, měli byste zvážit snížení dávky nebo přerušení léčby Nourianzem. Kromě toho se nedoporučuje používat Nourianz během těhotenství. Doporučuje se, aby pacientky s reprodukčním potenciálem používaly během léčby antikoncepci.