Gilead Lenacapavir (GS-6207) vstupuje do recenze v USA a EU! --- 2/2

Lenacapavir MAA a NDA jsou podporovány údaji ze studie CAPELLA fáze 2/3 (NCT04150068). Jedná se o globální, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost subkutánní injekce lenacapaviru každých 6 měsíců v kombinaci s optimalizovaným antiretrovirovým základním režimem při léčbě osob infikovaných HTE MDR HIV-1 A účinnost. Zkouška zahrnovala muže a ženy infikované HIV-1 a v současné době probíhá ve výzkumných centrech v Severní Americe, Evropě a Asii.

V této studii bylo náhodně přiřazeno 36 případů HIV-1 dospělých, kteří jsou rezistentní na více typů léků proti HIV-1 a mají detekovatelnou virovou nálož po obdržení neúspěšného režimu, v poměru 2: 1 a nadále dostávají neúspěšné režim. Současně dostával perorálně lenacapavir nebo placebo po dobu 14 dnů (funkční monoterapie). Mezi 24 pacienty náhodně přiřazenými k lenacapaviru byl medián výchozí virové zátěže 4,2 log10 kopií/ml a 67% pacientů mělo počty CD4 pod 200/μl. Primárním cílovým parametrem studie byl podíl pacientů, jejichž hladina HIV-1 RNA klesla o ≥ 0,5 log10 kopií/ml oproti výchozím hodnotám na konci období funkční monoterapie.

Data za 14denní období funkční monoterapie byla oznámena na konferenci Retrovirová a opportunistická infekce (CRIO) v roce 2021 v březnu tohoto roku. Výsledky ukázaly, že na konci 14denní funkční monoterapie ve srovnání se skupinou s placebem dosáhl statisticky vyšší podíl pacientů ve skupině léčené lenacapavirem primárního koncového bodu snížení virové zátěže o ≥ 0,5 log10 kopií/ml (88% vs 17%, p&<0,0001). kromě="" toho="" byl="" průměrný="" pokles="" virové="" zátěže="" ve="" skupině="" léčené="" lenacapavirem="" významně="" vyšší="" než="" ve="" skupině="" s="" placebem="" (-1,93="" log10="" kopií/ml="" vs.="" -0,29="" log10="" kopií/ml,=""><>

Ve studii byl lenacapavir obecně bezpečný a dobře snášen. Během 14denního období nebyly pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky související se studovaným lékem a žádný studijní lék nebyl z jakéhokoli důvodu vysazen, včetně žádného přerušení z důvodu nežádoucích účinků. Mezi nejběžnější nežádoucí účinky pozorované v této části studie patří otok v místě vpichu (21%) a uzlíky v místě vpichu (17%), z nichž většina byla závažnosti stupně 1 nebo 2.

Mechanismus účinku lenacapaviru (GS-6207)

Po 14denní funkční monoterapii dostali všichni pacienti otevřený lenakapavir a optimalizovanou základní léčbu. Pacienti zahrnutí do kohorty s oddělenou léčbou začali dostávat otevřený lenacapavir a optimalizovanou základní léčbu ode dne 1. Udržovací období studie bylo navrženo tak, aby vyhodnotilo bezpečnost a účinnost dalších koncových bodů studie subkutánní injekce lenacapaviru každých 6 měsíců v kombinace s optimalizovaným režimem pozadí.

Údaje z prvních 6 měsíců (26 týdnů) ukázaly, že mezi pacienty, kteří dostávali léčbu základním režimem optimalizovanou pro lenacapavir +, byla zachována vysoká míra virologické inhibice do 26 týdnů: pacienti, kteří dosáhli 26. týdne po první subkutánní injekci lenacapaviru Z toho 73% (n=19/26) dosáhlo nedetekovatelné virové zátěže (& <50>