První oční kapky presbyopie AGN-190584 (pilokarpin 1,25%) má významný účinek

Allergan, společnost společnosti AbbVie, nedávno na výročním zasedání Americké společnosti pro kataraktovou a refrakční chirurgii (ASCRS) v roce 2021 oznámila úplné výsledky klinické studie fáze 3 GEMINI 1. Studie hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost oftalmického léčiva AGN-190584 (pilokarpin, 1,25% oční kapky) při léčbě presbyopie.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru účinnosti a klíčového sekundárního koncového bodu účinnosti: pacienti, kteří dostávali AGN-190584 jednou denně, měli lepší vidění na blízko a na střední vzdálenost a vidění na dálku nebylo ovlivněno. Po podání AGN-190584 je účinek rychlý a vidění se zlepšuje po dobu až 6 hodin.

Výsledky zprávy o pacientech oznámené na schůzce ukázaly, že v posledních 7 dnech studie, ve srovnání se skupinou s placebem, měli pacienti ve skupině léčené AGN-190584 klinicky významná a statisticky významná zlepšení v schopnosti blízké čtení a spokojenosti. Omezené používání mechanismů zvládání presbyopie. Pozitivní zjištění této studie podporují potenciál AGN-190584 jako možnosti léčby první linie u pacientů s presbyopií.

Data ze studie GEMINI 1 a studie GEMINI 2 tvoří základ aplikace AGN-190584 New Drug Application (NDA). Do dvou studií fáze 3 (GEMINI 1, GEMINI 2) bylo zařazeno celkem 750 pacientů s presbyopií. V obou studiích AGN-190584 dosáhl primárního koncového bodu-může zlepšit vidění na blízko, aniž by se snížilo vidění na dálku. Statistická významnost vidění na dálku. V současné době prochází nová aplikace léčiv (NDA) AGN-190584 přezkoumání americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), u kterého se očekává, že rozhodne o schválení do konce roku 2021. Pokud bude schválen, AGN-190584 se stane první oční kapky speciálně používané k léčbě presbyopie.

Michael R. Robinson, viceprezident AbbVie a globální vedoucí péče o oči, řekl:" Jsme hrdí na to, že můžeme vést vývoj první léčby presbyopie svého druhu. Pokud to schválí FDA, očekává se, že AGN-190584 se stane první specializovanou oční kapkou pro léčbu presbyopie. Jsme spokojeni s dobrou bezpečností klinické studie fáze 3 GEMINI 1, stejně jako s rychlým nástupem a neustálým zlepšováním vidění na krátkou vzdálenost a na střední vzdálenost, aniž by to ovlivnilo vidění na dálku."

Chemická struktura pilokarpinu (zdroj obrázku: Wikimedia)

Presbyopie je běžné a progresivní oční onemocnění, které snižuje schopnost očí soustředit se na blízké předměty a postihuje většinu vytrvalých lidí starších 40 let. V USA presbyopie postihuje téměř polovinu dospělé populace. Presbyopie je způsobena tím, že oči ztrácejí schopnost soustředit se na předměty zblízka. V non-presbyopických očích může průhledná čočka za duhovkou změnit tvar tak, aby soustředila světlo na sítnici, což usnadňuje pozorování věcí zblízka. Při presbyopii se průhledná čočka stává tvrdou a její tvar nelze snadno změnit, což ztěžuje zaostření na blízké předměty.

AGN-190584 (pilokarpin, pilokarpin) je výzkum a nový optimalizovaný vzorec pilokarpinu (agonista M-cholinového receptoru), speciálně navržený k léčbě presbyopie, jako topického léčiva, vštěpovaného do očí jednou denně. Hlavním mechanismem účinku je zvýšit hloubku ostrosti zúžením zornice, zlepšením vidění na blízko a na střední vzdálenost při zachování reakce zornice' na různé světelné podmínky. Tento efekt se nazývá dynamická modulace zornice.

AGN-190584 je výzkumná oční kapka k léčbě presbyopie, která se injektuje do obou očí jednou denně. Po kapání do očí bude účinek účinný do 15 minut a účinek je dlouhodobý a pacient může číst bez brýlí. Je třeba zdůraznit, že AGN-190584 nemůže zcela vyléčit presbyopii, ale může zmírnit její příznaky. Droga nepůsobí na čočku, ale zmenšuje zornice, čímž vytváří zúžený zorník a zvyšuje hloubku agregace.

Do studie GEMINI 1 bylo zařazeno celkem 323 pacientů s presbyopií. Tito pacienti byli náhodně zařazeni v poměru 1: 1 a dostávali AGN-190584 nebo placebo (oční kapky bez léků) instilované do obou očí (obou očí) jednou denně, trvá 30 dní.

Studie dosáhla primárních a klíčových sekundárních cílových parametrů: ve 3. hodině (22,5%, p&<0,0001) a="" 6.="" hodině="" (9,7%,="" p="0,0114)" 30.="" dne="" byla="" léčebná="" skupina="" agn-190584="" srovnatelná="" do="" skupiny="" s="" placebem="" ve="" srovnání="" s="" tím="" statisticky="" významně="" vyšší="" podíl="" pacientů="" získá="" 3="" nebo="" více="" řádků="" při="" slabém="" osvětlení,="" vysokém="" kontrastu,="" binokulární="" vzdálenosti="" korigované="" na="" blízko="" (dcnva)="" (schopnost="" přečíst="" o="" 3="" řádky="" více="" na="" čtecí="">

Výsledky také ukázaly, že po podání 30. dne byla doba rychlého nástupu AGN-190584 při nízkém osvětlení DCNVA 15 minut a doba trvání byla až 6 hodin, aniž by to ovlivnilo vidění na dálku. Ostatní koncové body hodnocení ukázaly, že 75% pacientů ve skupině léčené AGN-190584 dosáhlo zlepšení DCNVA při slabém osvětlení o ≥ 2 řádky a 93% pacientů dosáhlo zrakové ostrosti ≥ 20/40 ve fotopiku ( denní světlo) DCNVA. Třicátý den bylo také pozorováno, že se zlepšilo střední vidění s korekcí na vzdálenost (DCIVA) až na 10 hodin.

V této studii nebyly během léčby pozorovány žádné závažné nežádoucí účinky u žádného pacienta léčeného AGN-190584. Nejčastější nezávažnou nežádoucí příhodou (&> 5%) během léčebného období ve skupině léčené AGN-190584 byla bolest hlavy. Většina nežádoucích účinků je mírná a krátkodobá, pouze 1,2% pacientů přerušilo léčbu kvůli nežádoucím účinkům.