Konstrukce spolupráce s kombinovanou léčbou duálními inhibitory KRAS Boehringer Ingelheim a Mirati Reach Cooperation

Boehringer Ingelheim a Mirati Therapeutics oznámili, že dosáhli klinické spolupráce k vyhodnocení Boehringer Ingelheim' pan-KRAS inhibitor BI1701963 v kombinaci s Mirati' s selektivním inhibitorem KRAS G12C MRTX849 pro léčbu nosičů KRAS G12C Účinnost pacienti s mutovanými solidními nádory. Tato spolupráce bude zkoumat potenciál této kombinace poskytnout účinnější a trvalejší odpověď pacientům s rakovinou plic a kolorektálního karcinomu, kteří mají v současné době omezené možnosti léčby.

MRTX849 vyvinutý společností Mirati je specifickým inhibitorem mutantu KRAS G12C. Kovalentní vazbou na mutant KRAS G12C zablokuje mutant KRAS G12C v neaktivním stavu, čímž inhibuje aktivitu KRAS. MRTX849 je hodnocen v klinických studiích fáze 1/2 k léčbě pacientů s pokročilými solidními tumory KRAS G12C.

Boehringer Ingelheim' s BI1701963 je nový typ orální malé molekuly, která se váže na katalytickou oblast SOS1, aby zabránila jeho interakci s neaktivním stavem KRAS a současně blokovala zpětnou vazbu řízenou SOS1. To snižuje tvorbu aktivačních stavů KRAS, a tím inhibuje roli signalizační dráhy MAPK u rakovin závislých na KRAS. Selektivní inhibicí SOS1 lze aktivitu různých mutant KRAS blokovat bez ohledu na typ mutace KRAS (inhibice pan-KRAS).

Předklinické údaje ukazují, že kombinace inhibitoru KRAS G12C a pan-KRAS inhibitoru BI1701963 může zvýšit protinádorovou aktivitu na základě komplementárního mechanismu těchto cílených nádorových léčiv. BI1701963 může vytvořit více mutantů KRAS G12C v neaktivním stavu posunutím rovnováhy KRAS z aktivovaného stavu do inaktivovaného stavu a podporovat jejich vazbu kovalentními inhibitory KRAS G12C.