Kombinovaná terapie BMS / Exelixis Opdivo + Cabometyx vykazuje významnou výhodu přežití!

Bristol-Myers Squibb (BMS) a její partner Exelixis nedávno oznámili na anti-PD-1 terapii Opdivo (nivolumab) v kombinaci s cíleným protinádorovým lékem Cabometyx (kabozantinib) na virtuální konferenci Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2020 Výsledky konference klíčová studie fáze III CheckMate-9ER pro karcinom ledvinových buněk (RCC).

Výsledky ukazují, že u pacientů s pokročilým RCC, kteří dosud nebyli léčeni, ve srovnání s lékem standardní péče první linie Sutent (sunitinib, inhibitor tyrosinkinázy, vyvinutý společností Pfizer), bylo cílené na&„imunizaci“ +" Opdivo + Režim Cabometyx je v. Všechny cílové parametry účinnosti vykázaly významné zlepšení, včetně celkového přežití (OS), přežití bez progrese (PFS), míry objektivní odpovědi (ORR) a doby trvání odpovědi (DOR).

Konkrétní údaje jsou následující: (1) Pokud jde o OS, skupina Opdivo + Cabometyx měla významně nižší riziko úmrtí o 40% ve srovnání se skupinou Sutent (HR=0,60; 98,89% CI: 0,40- 0,89; p=0,0010). Medián OS obou skupin nebyl dosažen. (2) Pokud jde o PFS, primární cílový parametr studie, skupina Opdivo + Cabometyx se zdvojnásobila ve srovnání se skupinou Sutent (medián PFS: 16,6 měsíce vs. 8,3 měsíce; HR=0,51; 95% CI: 0,41- 0,64; p&<0,0001). (3)="" pokud="" jde="" o="" orr,="" skupina="" opdivo="" +="" cabometyx="" je="" dvakrát="" větší="" než="" skupina="" sutent="" (56%="" vs.="" 27%)="" a="" míra="" úplné="" odpovědi="" (cr)="" je="" vyšší="" (8%="" oproti="" 5%).="" (4)="" pokud="" jde="" o="" dor,="" skupina="" opdivo="" +="" cabometyx="" byla="" delší="" než="" skupina="" sutent="" (medián="" dor:="" 20,2="" měsíce="" vs.="" 11,5="" měsíce).="" stojí="" za="" zmínku,="" že="" všechny="" tyto="" klíčové="" výsledky="" účinnosti="" jsou="" konzistentní="" v="" předem="" určených="" podskupinách="" rizika="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" a="">

Ve studii byla kombinace přípravku Opdivo a Cabometyxu dobře snášena, což odráží známou bezpečnost imunoterapie a inhibitorů tyrosinkinázy (TKI) při léčbě první linie pokročilého RCC. Podle skóre National Cancer Comprehensive Network Cancer Treatment Function Assessment (NCCN-FACT) Renal Symptom Index 19 (FKSI-19) bylo ve většině časových bodů u pacientů léčených přípravkem Opdivo + Cabometyx kvalita života související se zdravím. výrazně lepší než u pacientů léčených přípravkem Sutent.

Na základě výsledků této studie, BMS a Exelixis' partnerský ipsen předložili žádosti o změnu Opdivo a Cabometyx třídy II Evropské agentuře pro léčivé přípravky (EMA). 12. září agentura EMA ověřila žádost o změnu typu II, potvrdila, že předložené dokumenty byly dokončeny, a zahájila proces centralizované kontroly EMA. Společnosti BMS a Exelixis navíc nedávno dokončily své příslušné žádosti u amerického úřadu FDA.

Dr. Nick Botwood, prozatímní ředitel BMS Oncology Development, řekl:" Tyto údaje jsou dalším příkladem kombinované terapie založené na imunoterapii, která významně prodlužuje přežití pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním a upevňuje náš tradiční potenciál v genitourinární oblasti. Opdivo je první, které bylo schváleno. Jako inhibitor imunitního kontrolního bodu pro léčbu druhé linie pokročilého RCC; poté byl Opdivo + Yervoy první duální imunoterapií schválenou pro léčbu první linie u některých pacientů s pokročilým RCC. Díky studii CheckMate-9ER, která dosahuje silných výsledků, doufáme, že pacientům s pokročilým RCC přinese vysoce účinnou kombinovanou terapii přípravků Opdivo a Cabometyx."

Karcinom z ledvinových buněk (RCC) je nejčastějším typem rakoviny ledvin u dospělých a každoročně na celém světě způsobí více než 140 000 úmrtí. Výskyt RCC u mužů je přibližně dvakrát vyšší než u žen, s nejvyšší incidencí v Severní Americe a Evropě. Celosvětově je pětiletá míra přežití u pacientů s diagnostikovaným metastatickým nebo pokročilým karcinomem ledvin pouze 12,1%. V posledních letech, i když došlo k určitému pokroku v léčbě, jsou k prodloužení přežití stále zapotřebí další možnosti léčby.

Výsledky studie CheckMate-9ER jasně dokazují, že Opdivo a Cabometyx&„imunní + cílené na GG“; program kombinované léčby pro léčbu první linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým RCC je v klíčových ukazatelích účinnosti přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) A klinicky významné zlepšení. Kombinace Opdivo a Cabometyx má navíc dobrou bezpečnost. Pokud budou schváleny, Opdivo a Cabometyx&„imunní + cílení na GG“; kombinace poskytne důležitou novou léčbu první linie u pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem ledvin (RCC), kteří dosud nebyli léčeni.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Cabometyx je kabozantinib, což je inhibitor tyrosinkinázy (TKI), který má protinádorový účinek zaměřením na signální dráhy MET, VEGFR2 a RET. Může zabíjet nádorové buňky, snižovat metastázy a inhibovat krevní cévy. generovat. Ve Spojených státech, Evropské unii, Japonsku a dalších zemích a regionech světa byl Cabometyx schválen pro léčbu pacientů s pokročilým renálním buněčným karcinomem (RCC) a hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří dříve dostávali sorafenib (sorafenib) ).

Opdivo je programovaný inhibitor imunitního kontrolního bodu smrti 1 (PD-1), který je navržen tak, aby jedinečně používal vlastní imunitní systém těla&# 39 k obnovení protinádorové imunity blokováním interakce mezi PD-1 a jeho ligandy. Opdivo bylo první schválené v Japonsku v červenci 2014 a je první celosvětově schválenou imunoterapií PD-1. V současné době se Opdivo stalo důležitou možností léčby různých druhů rakoviny.

Pro léčbu karcinomu ledvinových buněk (RCC) společnost Opdivo schválila indikace: (1) pro pacienty s pokročilým RCC, kteří již dříve podstoupili antiangiogenetickou léčbu; (2) v kombinaci s přípravkem Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, monoklonální protilátka anti-CTLA-4) první linie léčby pacientů se středně pokročilým nebo vysoce rizikovým pokročilým RCC.