Eisai Dvojčinný orexin receptor antagonista Dayvigo (lemborexant) je zahájena v USA!

Japonská farmaceutická společnost Eisai nedávno oznámila zahájení nového léku nespavosti Dayvigo (lemborexant) CIV na americkém trhu. Lék má 2 specifikace (5mg a 10mg tablety) pro léčbu nespavosti dospělých, což je spánek probuzení Poruchy jsou charakterizovány obtížemi při usínání a/nebo udržování spánku i přes dostatečné možnosti spánku. Odhaduje se, že asi 30% dospělých na celém světě má příznaky nespavosti, z nichž mnohé trvají měsíce až roky.

Dayvigo je malá molekula sloučenina objevil a vyvinutý Eisai. Ve Spojených státech, Dayvigo obdržel schválení FDA v prosinci 2019 pro léčbu nespavosti u dospělých. V dubnu tohoto roku, US Controlled (Special) Drug Administration (DEA) uvedeny Dayvigo jako plán IV (Plán IV) kontrolované drogy. Podle definice v plánu IV mohou mít pacienti s anamnézou zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo jiných drogách zvýšené riziko zneužívání a závislosti na Dayvigo a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Aktivní léčivou složkou přípravku Dayvigo je lemborexant, což je antagonista orexinových receptorů, který inhibuje signalizaci orexinu prostřednictvím konkurenční vazby na orexinové receptory (OX1R a OX2R). Orexin je chemická látka přirozeně produkovaná hypotalamumem a podílí se na spánku a bdění.

Předpokládá se, že mechanismus účinku lemborexantu při léčbě nespavosti je prostřednictvím antagonismu orexinových receptorů. Orexin neuropeptid signalizační systém hraje roli v bdělosti. Blokování vzrušení podporuje vazbu neuropeptidů orexin A a orexin B na orexinové receptory OX1R a OX2R, a předpokládá se, že inhibuje signály vzrušení pohonu. lemborexant se může vázat na orexinové receptory OX1R a OX2R. Jako konkurenční antagonista (hodnoty IC50 6,1 nM a 2,6 mM) má lék silnější inhibiční účinek na OX2R.

Odhaduje se, že nespavost postihuje jednu třetinu dospělých. Ale protože bezpečnost je velký problém s spánkové medicíny, nové terapie čelí obtížný proces při získávání schválení od lékařů a pacientů. Začátkem tohoto roku, FDA provádí black-box varování pro skupinu léků nespavosti, jako je Lunesta, Sonata, a Ambien, protože zprávy, že nebezpečné činnosti, jako je náměsíčnost a řízení spánku u pacientů užívajících tyto léky způsobily oběti.

Vzhledem k otázkám účinnosti a bezpečnosti, stále existují významné neuspokojené lékařské potřeby v léčbě nespavosti. Dayvigo je produkt, který může vyřešit jak problém spánku, tak problém údržby spánku. Mechanismus účinku tohoto léku nepoškodí stabilitu držení těla a kognitivní schopnosti ráno. Seznam Dayvigo bude poskytovat důležitou novou možnost léčby pro skupinu insomniacs.

lemborexant molekulární struktura vzorec (Zdroj obrazu: Wikipedie)

Dayvigo byl schválen americkou FDA na základě údajů z projektu klinického vývoje lemborexantu nespavosti, který zahrnoval dvě klíčové klinické studie fáze III, SUNRISE-1 (studie 304) a SUNRISE-2 (studie 303) a zahrnoval přibližně 2 000 pacientů. Studie SUNRISE-1 byla provedena u 1006 pacientů ve věku ≥ 55 let (45 % pacientů bylo ve věku ≥ 65 let), kteří měli potíže se spánkem v noci, a hodnotila účinnost lemborexantu ve srovnání s placebem a pozitivní kontrolní lék zolpidem vinan vinan trvalé uvolňování a bezpečnost, údaje ukázaly, že studie dosáhla primárních a sekundárních cílových parametrů a nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými skupinou léčené lemborexantem byly bolesti hlavy a ospalost. Studie SUNRISE-2 byla provedena u 949 dospělých (ve věku 18-88 let) s nespavostí a vyhodnotila účinnost a bezpečnost lemborexantu ve srovnání s placebem. Údaje ukázaly, že studie také dosáhla primárního cílového parametru a kritického sekundárního cílového parametru. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými skupinou léčené lemborexantem byly ospalost, nazofaryngitida, bolest hlavy a chřipka.

Kromě těchto klíčových testů, Eisai provedla některé studie k dalšímu vyhodnocení bezpečnosti Dayvigo, včetně hodnocení vlivu lemborexant na zvukové vzrušení, posturální stabilitu nebo paměť druhý den, a jízdní výkon druhý den výzkum. Údaje ukazují, že ačkoli lemborexant a placebo se významně nelišily ve své schopnosti probudit zvuky, lemborexant vykazoval zhoršení pozornosti a paměti závislé na dávce ve srovnání s placebem. Lemborexant se navíc následující den významně nelišil od placeba v posturální stabilitě nebo paměti. Ačkoli 5mg a 10mg dávky lemborexant nezpůsobil statisticky významné poškození jízdního výkonu dospělých nebo starších subjektů druhý den ráno (ve srovnání s placebem), řidičský výkon u některých subjektů užívajících 10mg dávka lemborexant poškozené.