Společnost Merck Recarbrio je schválena americkou agenturou FDA pro novou indikaci: Léčba pneumonie získané nemocnicí / ventilátorem!

US Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila Merck& Co' s antibiotický přípravek Recarbrio (imipenem / cilastatin / relebactam) pro novou indikaci pro léčbu dospělých pacientů ve věku 18 let a starších, bakteriální pneumonie získaná v nemocnici a bakteriální pneumonie spojená s ventilátorem (HABP / VABP). Tato indikace byla schválena v rámci procesu kontroly priorit FDA.

Recarbrio je nový kombinovaný antibiotický přípravek s fixními dávkami, který se podává intravenózní infuzí. Ve Spojených státech byl přípravek Recarbrio poprvé schválen v červenci 2019 pro pacienty ve věku 18 let a starší s omezenými nebo žádnými alternativními léčebnými možnostmi pro léčbu komplexních infekcí močových cest způsobených určitými citlivými gramnegativními bakteriemi (cUTI, včetně pyelonefritidy) a komplikovaná intraabdominální infekce (cIAI).

Přípravek Recarbrio je kombinací imipenem-cilastatinu a relebactamu. Kombinace imipenem / cilastin je složený antibiotický produkt, který se používá po celá desetiletí. Název značky je Primaxin / Tienam (čínský obchodní název: Taineng). Tento lék se často používá k účinné léčbě řady bakteriálních infekcí. Mezi nimi je imipenem jakýsi antibakteriální lék penicilin, cilastin je inhibitor dehydropeptidázy ledvin, nemá antibakteriální aktivitu, ale může omezit metabolismus imipenemu v ledvinách.

Relebactam je nový typ inhibitoru β-laktamázy, který je inhibitorem diazepin bicyklooktanu a má širokospektrální anti-β-laktamázovou aktivitu, včetně třídy A (β-laktamáza s rozšířeným spektrem a KPC) a třídy C (enzym AmpC). Relebactam chrání imipenem před degradací určitých serinových β-laktamáz. U gramnegativních kmenů rezistentních na imipenem se kmen v kombinaci s relebaktamem stává citlivějším na imipenem.

V současné době je relebactam hodnocen v kombinaci s imipenem-cilastatinem (imipenem-cilastatin) pro léčbu některých gramnegativních bakteriálních infekcí. Dříve FDA udělila kvalifikované produkty infekčních chorob (QIDP) a zrychlenou kvalifikaci pro kombinovanou terapii relebactamu a imipenem-cilastatinu pro intravenózní léčbu cUTI, cIAI, HABP a VABP.

molekulární struktura relebactamu (Zdroj: medchemexpress.cn)

Toto nové schválení indikace je založeno na výsledcích kritické zkoušky fáze III RESTORE-IMI 2. Toto je globální, multicentrická, randomizovaná, neinferiorní studie fáze III, která hodnotí účinnost a bezpečnost přípravku Recarbrio při léčbě dospělých pacientů s HABP / VABP. Studie byla provedena ve 113 centrech klinického hodnocení. Celkem 535 pacientů bylo náhodně přiděleno v poměru 1: 1 a dostávali Recarbrio (imipenem 500 mg / cilastin 500 mg // relibatan 250 mg, n=266) Nebo PIP / TAZ (piperacilin 4 000 mg / tazobaktam 500 mg, n=269) intravenózně, každých 6 hodin po dobu 7-14 dnů. Pacienti v obou léčebných skupinách také dostávali otevřený empirický linezolid (linezolid, 600 mg), dokud základní kultura nepotvrdila žádný methicilin-rezistentní Staphylococcus aureus (MRSA). Primárním koncovým bodem studie byla mortalita způsobená všemi příčinami 28. den a klíčovým sekundárním koncovým bodem byla klinická odpověď na včasné sledování (7-14 dní po ukončení léčby).

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárních a sekundárních koncových bodů: v modifikované populaci s úmyslem léčit (MITT) vykazovaly Recarbrio a PIP / TAZ v klinické odpovědi na smrt všech příčin a včasné sledování den méně pozornosti 28 Sex. Míra nežádoucích účinků pozorovaná ve 2 skupinách byla podobná.

Konkrétní údaje jsou: (1) 28. den úmrtí na všechny příčiny byla léčebná skupina Recarbrio 15,9% (42/264), léčebná skupina PIP / TAZ 21,3% (57/267) a upravená léčba ze dvou léčených skupin Rozdíl byl 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Míra včasné následné klinické odpovědi, 60,9% (161/264) ve skupině léčené přípravkem Recarbrio, 55,8% ve skupině léčené PIP / TAZ, 2 léčené skupiny Upravený rozdíl je 5% (95% CI: -3,2, 13,2) ).

Z hlediska bezpečnosti byl výskyt celkových nežádoucích účinků (AE) podobný ve 2 skupinách, s 84,9% (226/266) pacientů ve skupině Recarbrio a 86. 6% (233/269) pacientů v skupina PIP / TAZ hlásí alespoň jednu nepříznivou událost. Vědci klasifikovali nežádoucí účinky související s drogami jako 12% (31/266) ve skupině Recarbrio a 10% (26/269) ve skupině PIP / TAZ. Kromě toho byly dvě skupiny pacientů, kteří přerušili léčbu z důvodu nežádoucích účinků, podobné: 6% (15/266) ve skupině Recarbrio a 8% (22/269) ve skupině PIP / TAZ. Nežádoucí účinky související s drogami způsobily podobné stažení: 2,3% (6/266) ve skupině Recarbrio a 1,5% (4/269) ve skupině PIP / TAZ. Ve skupině Recarbrio byly nejčastějšími hlášeními AE souvisejícími s léčivem (GG ≥ 5 případů) zvýšené hladiny průjmů a biomarkery jaterních funkcí alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza (každá po 2% [6/266]).