Postmarketingová studie Eisai Lenvima (Lenvatinib): 24mg je vhodná počáteční dávka pro diferencovaný karcinom štítné žlázy (DTC)!

Společnost Eisai nedávno oznámila protinádorový lék Lenvima (lenvatinib) pro léčbu klinické studie fáze II refrakterního diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC) na radiojód (RAI) na asijské virtuální konferenci Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2020 Asia Asia Conference. Výsledky studie 211 (NCT02702388).

Lenvima je perorální multireceptorový inhibitor tyrosinkinázy. Tato studie porovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Lenvima se dvěma počátečními dávkami (18 mg vs 24 mg jednou denně). Výsledky ukázaly, že u pacientů s RAI refrakterním DTC při použití hodnocení míry objektivní odpovědi (ORR) ve 24. týdnu léčby ve srovnání s počáteční dávkou (24 mg) schválenou FDA v USA nižší počáteční dávka (18 mg) nedosáhla práh non-podřadnosti. Údaje této studie podporují výběr 24 mg jako vhodné počáteční dávky pro pacienty s RAI refrakterním DTC.

Poté, co byl Lenvima udělen status prioritního hodnocení a schválen pro léčbu lokálně se opakujících nebo metastazujících, progresivních pacientů s DTC refrakterních na RAI, byla studie 211 studována jako revize US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) a další regiony Byl zahájen závazek regulační agentury po zařazení na seznam.

Hlavním účelem této randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studie fáze II je zjistit, zda počáteční dávka 18 mg jednou denně Lenvima může poskytnout srovnatelnou účinnost ve srovnání s počáteční dávkou 24 mg jednou denně (na základě 24. týdenní ORR [Hodnocení ORRWK24]) a lepší bezpečnost (na základě nežádoucích účinků [TEAE] hodnocení léčby ≥ stupeň 3).

V hlavní analýze účinnosti byl ORRWK24 ve skupině s dávkou 24 mg 57,3% (95% CI: 46,1-68,5) a ve skupině s dávkou 18 mg 40,3% (95% CI: 29,3-51,2). Podle výsledků ORRWK24 účinnost skupiny s dávkou 18 mg neukázala non-inferioritu ve skupině s dávkou 24 mg (HR=0,50 [95% CI: 0,26-0,96]). Celková ORR ve skupině s dávkou 24 mg byla 64,0% (95% CI: 53,1-74,9) a skupina s dávkou 18 mg byla 46,8% (95% CI: 35,6-5,7,9).

V hlavní analýze bezpečnosti měla skupina s dávkou 24 mg a skupina s dávkou 18 mg podobnou míru TEAE stupně 3 během 24 týdnů léčby a nebyly pozorovány žádné nové nebo neočekávané bezpečnostní signály.

Dr. Takashi Owa, hlavní dr. ​​RGG amp; D a vedoucí oddělení objevu v Eisai Oncology Business Group, řekl:" Tyto výzkumné údaje opakují, že schválená dávka Lenvima (24 mg jednou denně) poskytuje klinicky významné výhody a konzistenci pro Pacienti s RAI s refrakterním DTC. Bezpečnost. Prostřednictvím takového výzkumu můžeme zlepšit chápání našich léků ze strany poskytovatelů zdravotní péče, což jim pomáhá lépe sloužit tomuto druhu pacientů s obtížně léčitelnými rakovinami."

Rakovina štítné žlázy je nejčastějším endokrinním maligním nádorem a globální data ukazují, že její výskyt roste. Odhaduje se, že do roku 2020 bude ve Spojených státech 52 890 nových případů rakoviny štítné žlázy a u žen je třikrát větší pravděpodobnost vzniku rakoviny štítné žlázy než u mužů. Nejběžnější typy rakoviny štítné žlázy, papilární rakoviny a folikulární rakoviny (včetně Hürthleových buněk) jsou klasifikovány jako DTC, což představuje přibližně 90% všech případů. Ačkoli většina pacientů s DTC může být vyléčena chirurgickým zákrokem a léčbou radioaktivním jódem (RAI), pacienti s perzistentní nebo opakující se rakovinou mají špatnou prognózu.

Lenvima je inhibitor kinázy objevený a vyvinutý společností Eisai. Léčivo je orální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK), který může inhibovat receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru VEGFR1 (FLT1) a VEGFR2 (KDR) a kinázovou aktivitu VEGFR3 (FLT4). Kromě inhibice normálních funkcí buněk může Lenvima také inhibovat další kinázy související s patogenní angiogenezí, růstem nádoru a progresí rakoviny, včetně receptoru FGFR1-4 fibroblastového růstového faktoru (FGF), receptoru růstového faktoru α odvozeného z destiček (PDGFRα), KIT RET, Lenvima může snížit makrofágy spojené s nádory a zvýšit aktivované cytotoxické T buňky.

Dosud schválené indikace Lenvima&# 39 zahrnují: rakovinu štítné žlázy, hepatocelulární karcinom (HCC) v kombinaci s everolimem pro karcinom ledvinových buněk (léčba druhé linie) v kombinaci s Keytrudou (imunoterapie nádorem PD-1) Léčba pokročilého endometria rakovina. V Evropě je lenvatinib pro karcinom ledvinových buněk prodáván pod značkou Kisplyx.

Společnosti Eisai a Merck dosáhly v březnu 2018 strategické spolupráce za účelem vývoje a komercializace Lenvima v globálním měřítku. V březnu a srpnu 2018 byla Lenvima postupně schválena Japonskem, Spojenými státy a Evropskou unií a stala se prvním novým lékem první linie léčby globálně schváleným pro pokročilý nebo neresekovatelný hepatocelulární karcinom (HCC) na těchto trzích za posledních 10 let . V srpnu letošního roku obě strany předložily novou indikační žádost pro Lenvima v Japonsku pro léčbu neresekovatelného karcinomu brzlíku. V červnu 2020 bylo Lenvimě v Japonsku uděleno označení za léčivý přípravek pro vzácná onemocnění.

V Číně byla Lenvima schválena v září 2018 jako monoterapie pro léčbu první linie pacientů s neresekovatelným hepatocelulárním karcinomem (HCC), kteří v minulosti nebyli léčeni systémovou terapií. Čína je zemí s největším počtem pacientů s rakovinou jater na světě. V listopadu 2018 byla v Číně uvedena na trh společnost Lenvima, která představuje první novou systémovou terapii China&# 39 pro léčbu první linie neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC) za posledních 10 let.

V prosinci 2019 byla schválena nová indikace Lenvima&# 39 pro léčbu diferencovaného karcinomu štítné žlázy (DTC), což je také druhá indikace pro lék schválený v Číně.