Dulaglutid od Eli Lilly je schválen: U pacientů s diabetem typu 2 s kardiovaskulárními chorobami / mnohonásobnými riziky snižte nefatální cévní mozkové příhody!

Eli Lilly nedávno oznámila, že Health Canada schválila hypoglykemický lék Trulicity (dulaglutid), což je týdenní agonista receptoru peptidu-1 podobný glukagonu (GLP-1RA), vhodný k použití jako adjuvantní léčba pro dietu, cvičení a standardní léčbu , u dospělých pacientů s diabetem typu 2, kteří mají kardiovaskulární (CV) onemocnění nebo mají více kardiovaskulárních rizikových faktorů ke snížení rizika nefatální cévní mozkové příhody. Díky tomuto schválení je společnost Trulicity první a jediný GLP-1RA schválený k poskytování výhod CV pacientům s CV onemocněním nebo těm, kteří jsou vystaveni riziku vzniku více CV.

Pokud jde o americkou regulaci, přípravek Trulicity byl schválen FDA v únoru tohoto roku pro použití u dospělých pacientů s diabetem typu 2, kteří mají CV onemocnění nebo více rizikových faktorů CV, aby se snížilo riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE). Stojí za zmínku, že díky tomuto schválení je přípravek Trulicity prvním a jediným lékem na diabetes typu 2 schváleným pro populace primární a sekundární prevence, aby se snížilo riziko MACE.

Tato nová indikace odráží diferencovanou populaci pacientů ve studii Trulicity kardiovaskulárních výsledků REWIND. Ačkoli všichni účastníci mají kardiovaskulární rizikové faktory, tato studie sestávala hlavně z pacientů bez kardiovaskulárních onemocnění. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem přípravek Trulicity významně snížil riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE 3: složený cílový parametr nefatálního infarktu myokardu [infarkt], nefatální cévní mozkové příhody a kardiovaskulární smrti) o 12%. Kromě toho má Trulicity konzistentní účinek snižování rizika MACE v hlavních demografických podskupinách a podskupinách s onemocněním (včetně s nebo bez CV onemocnění) a riziko CV se v průběhu studie nadále snižovalo. Bezpečnost přípravku Trulicity je v souladu s bezpečností léků GLP-1RA. Nejběžnějším nežádoucím účinkem vedoucím k přerušení léčby přípravkem Trulicity jsou gastrointestinální příhody.

Podle výsledků studie REWIND je přípravek Trulicity prvním lékem na diabetes typu 2, který významně snižuje výskyt MACE ve studii pacientů s rizikovými faktory CV, ale bez CV onemocnění u většiny zařazených pacientů. Samotní pacienti s diabetem mají vyšší riziko CV. Výzkumná data jsou velmi důležitá a potvrzují terapeutické přínosy přípravku Trulicity&# 39 pro širokou skupinu pacientů s diabetem 2. typu.

Hertzel Gerstein, předseda výzkumu REWIND, profesor medicíny na McMaster University a zástupce ředitele Ústavu populačního zdraví Hamilton School of Health Sciences, uvedl: „Výzkum REWIND ukazuje, že u pacientů s diabetem typu 2, kteří mají CV onemocnění nebo mají vícečetné onemocnění Rizikové faktory CV, Trulicity může snížit hlavní události CV, včetně nefatálních cévních mozkových příhod. Nová indikace společnosti Trulicity&# 39 pro snížení rizika nefatálních cévních mozkových příhod u těchto pacientů poskytne lékařům důležitý nástroj pro léčbu diabetu 2. typu."

Dr. Doron Sagman, viceprezident společnosti R& D a Medical Affairs společnosti Eli Lilly Canada, uvedl: „Léky GLP-1 RA představují významný pokrok v léčbě diabetu 2. typu. Kombinace prokázané účinnosti přípravku Trulicity a nových úprav ke snížení rizika nefatální cévní mozkové příhody Droga představuje významný milník v oblasti diabetu a kardiovaskulární léčby."

Trulicity je agonista (RA) receptoru peptidu-1 (GLP-1) podobný glukagonu, který se injektuje subkutánně jednou týdně. Je vhodný pro kombinaci kontroly výživy a cvičení ke zlepšení kontroly hladiny cukru v krvi u dospělých s diabetem 2. typu. GLP-1 RA je vysoce očekávaná skupina léků na diabetes. GLP-1 RA není inzulín, ale nový typ inzulínového sekretagoga. Jeho mechanismus účinku je podobný mechanismu účinku přírodního hormonu GLP-1. Podporuje vlastní sekreci inzulínu v těle&# 39, když pacient jí. Má silný hypoglykemický účinek a nízké riziko hypoglykémie. „Současně má výhody hubnutí a kardiovaskulární výhody.

Od svého uvedení na trh v USA v roce 2014 se společnost Trulicity stala receptem číslo jedna pro GLP-1RA. Kromě prokázané účinnosti snižující hladinu glukózy a snadno použitelného zařízení lze nyní přípravek Trulicity použít také k tomu, aby pomohl pacientům s diabetem 2. typu snížit riziko kardiovaskulárních příhod. EvaluatePharma, organizace pro výzkum farmaceutického trhu, předpovídá, že tržby společnosti Trulicity v roce 2024 dosáhnou 7,13 miliardy amerických dolarů a stanou se nejprodávanějším hypoglykemickým lékem na světě.

REWIND je multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie navržená k vyhodnocení účinku přípravku Trulicity 1,5 mg jednou týdně oproti placebu (přidáno do standardní péče) na CV události u dospělých s diabetem 2. typu. Primárním cílovým parametrem CV je doba do prvního výskytu závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE 3: včetně kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody). Sekundární cílové parametry zahrnují každou složku primárního cílového parametru CV a zahrnují klinickou mikrovaskulární prognózu sítnice nebo sloučeniny včetně onemocnění ledvin, hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris, srdeční selhání vyžadující hospitalizaci, urgentní srdeční selhání vyžadující lékařskou péči a úmrtnost ze všech příčin. Do studie bylo zařazeno 9901 pacientů s diabetem 2. typu ve 24 zemích po celém světě. Průměrný průběh těchto pacientů byl 10,5 roku a průměrná výchozí hodnota A1C byla 7,2%. V této studii, i když všichni pacienti měli kardiovaskulární rizikové faktory, pouze 31% pacientů mělo na počátku onemocnění CV.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla hlavního cíle účinnosti: v celé populaci studie ve srovnání s placebem přípravek Trulicity významně snížil riziko MACE příhod (HR=0,88, 95% CI: 0,79-0,99). Totéž ve skupině: (1) CV onemocnění (HR=0,87, 95% CI: 0,74 - 1,02) a žádné CV onemocnění (HR=0,87, 95% CI: 0,74 - 1,02); (2) Výchozí hodnota A1C≥ 7,2% (HR=0, 86, 95% CI: 0,74 - 1,00) a výchozí A1C&<; 7,2%="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,76="" -="" 1,06);="" (3)="" ženy="" (hr="0,85," 95%="" ci:="" 0,71="" -="" 1,02)="" a="" muži="" (hr="0,90," 95%="" ci:="" 0,79="" -="">

Všechny složky MACE 3 vykazovaly snížené riziko, včetně kardiovaskulární smrti (HR=0,91, 95% CI: 0,78 - 1,06), nefatálního infarktu (HR=0,96, 95% CI: 0,79 - 1,16) a nefatální cévní mozkové příhody ( HR=0,76, 95% CI: 0,61-0,95). Kromě toho přípravek Trulicity dále vykazoval snížení složeného mikrovaskulárního výsledku (HR=0,87, 95% CI: 0,79-0,95). Analýza výsledků ledvin ukázala, že dlouhodobé užívání přípravku Trulicity je spojeno se sníženou progresí onemocnění ledvin u pacientů s diabetem 2. typu.

Kromě dlouhodobého následného hodnocení kardiovaskulárních výsledků poskytuje studie REWIND také další důkazy o účinnosti přípravku Trulicity při léčbě cukrovky. Ve srovnání s placebem snížil přípravek Trulicity A1C celé populace studie od střední hodnoty o 7,2% (A1C: -0,46% [Trulicity], ~ 0,16 [placebo]; hmotnost: -2,95 kg [Trulicity], -1,49 kg [placebo ] Agent]). V této studii je bezpečnost přípravku Trulicity v souladu s bezpečností agonistů receptoru GLP-1. Nejběžnějším nežádoucím účinkem vedoucím k přerušení léčby přípravkem Trulicity jsou gastrointestinální příhody.

Studie REWIND se zcela liší od ostatních klinických studií o prognóze CV. To je způsobeno skutečností, že ve studii bylo diagnostikováno CV onemocnění u méně pacientů, což také umožňuje vyhodnotit CV účinek přípravku Trulicity u široké skupiny pacientů s diabetem 2. typu. Důležité je, že medián doby sledování studie REWIND (medián doby sledování 5,4 roku) je více než 5 let, což je nejdelší doba sledování ze všech GLP-1RA CV prognózních studií. Kromě toho je tato studie také studií s nejnižší výchozí hodnotou A1C (7,2%) a vyváženějším poměrem žen (46,3%) a mužů (53,7%) ze všech dosud provedených CV studií s diabetem. Tato skupina pacientů je reprezentativnější pro pacienty s diabetem 2. typu, kteří jsou v klinické praxi běžní. Naproti tomu v jiných prognostických studiích CV měl vyšší podíl pacientů vyšší výchozí hladinu A1C a vyššímu podílu pacientů byla na počátku diagnostikována CV nemoc.

REWIND je ambiciózní studie, která hodnotí, zda přípravek Trulicity může chránit pacienty bez CV onemocnění před prožíváním první CV příhody a zda může zabránit následným CV příhodám u pacientů s CV onemocněním. Výsledky studie jasně ukazují, že přípravek Trulicity účinně snižuje riziko MACE příhod u široké škály diabetických skupin 2. typu a data jsou přesvědčivá.