Eli Lilly Verzenio (abemaciclib) + endokrinní terapie pro HR+/HER2-časný karcinom prsu po neoadjuvantní chemoterapii

Eli Lilly nedávno oznámil hodnocení cíleného protinádorové drogy Verzenio (abemaciclib) v kombinaci se standardní adjuvantní endokrinní terapií (ET) a standardní adjuvantní ET samotnou pro léčbu HR+/HER2 vysoce rizikového časného karcinomu prsu (EBC) fáze III monarche studie Průzkumná analýza údajů. Výsledky ukázaly, že v podskupině vysoce rizikových pacientů s vysoce rizikovou EBC s HR+/HER2, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii, verzenio+ ET snížila riziko recidivy rakoviny prsu o 38, 6% ve srovnání s ET.

Rakovina prsu je nejčastější rakovinou u žen na celém světě. Odhaduje se, že 90% rakoviny prsu je diagnostikováno v rané fázi. Asi 70% karcinomů prsu je HR+/HER2-, což je nejčastější podtyp. Dokonce i u podtypu HR+/HER2 je rakovina prsu komplexním onemocněním a mnoho faktorů - například zda se rakovina rozšířila do lymfatických uzlin, biologické charakteristiky nádoru - ovlivní riziko recidivy.

Pacienti podstupující neoadjuvantní chemoterapii obvykle představují skupinu pacientů s velmi vysokým rizikem recidivy. Nové údaje ze studie monarche dále potvrzují toto vyšší riziko, protože kontrolní skupina v této podskupině pacientů zaznamenala větší počet relapsů. Vzhledem k potřebě nové léčby vysoce rizikové EBC, zejména u neoadjuvantní léčebné populace, přidání Verzenio do standardního et režimu snižuje riziko recidivy o 38%. Tyto údaje jsou působivé a povzbudivé.

8. března 2021 (Den žen), Verzenio (abemaciclib) bude oficiálně spuštěna v Číně!

monarchE je multicentrická randomizovaná, otevřená studie fáze 3, do které bylo zařazeno 5 637 pacientů s pozitivním hormonálním receptorem (HR+) a receptorem lidského epidermálního růstového faktoru 2 negativním (HER2- ), pozitivním na lymfatické uzliny, vysoce rizikovým časným karcinomem prsu (eBC). Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni do 2 skupin v 1:1 a dostávali Verzenio (150 mg, dvakrát denně) v kombinaci se standardní adjuvantní endokrinní terapií (ET) a standardní adjuvantní ET. Pacient je léčen po dobu 2 let (léčebné období) nebo do dosažení kritéria vysazení. Po léčbě budou všichni pacienti pokračovat v léčbě ET po dobu 5-10 let.

V průzkumné analýze ve srovnání s populací s úmyslem léčit (ITT) (n=5673) standardní adjuvantní ET v kombinaci s Verzeniem vytvořil předem specifikovanou podskupinu pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii (n=2056) Větší dopad. Tato podskupina pacientů představovala více než 36% celkové populace ve studii. V době počáteční diagnózy byl nádor větší a častější před menopauzou. Jedná se o jednu z nejrizikumějších podskupin pacientů ve studii monarche.

Specifické údaje jsou: Ve srovnání se standardním pomocným ET sám, Verzenio v kombinaci se standardní pomocné ET snížil riziko recidivy rakoviny prsu o 38,6% (HR = 0,614; 95% CI: 0,473, 0,797). Rozdíl ve dvouletém IDFS mezi oběma léčebnými skupinami byl 6,6% (87,2% ve skupině Verzenio+ET a 80,6% ve skupině ET). Ve srovnání s ET navíc Verzenio+ET snížil riziko metastazujícího onemocnění o 39% (HR=0,609; 95%CI: 0,459; 0,809). Rozdíl ve dvouletém přežití bez recidivy (DRFS) mezi oběma léčebnými skupinami byl 6,7% (89,5% ve skupině Verzenio+ET a 82,8% ve skupině ET). Bezpečnostní údaje v této zkoušce jsou v souladu se známými bezpečnostními prvky verzenio a nebyly pozorovány žádné nové bezpečnostní signály.

Tyto údaje jsou založeny na hlavních výsledcích studie monarche fáze 3: studie dosáhla primárního cílového parametru ve druhé průběžné analýze a ukázala statisticky významné zlepšení iDFS. Ve srovnání s ET verzenio+ET snížilo riziko recidivy rakoviny prsu o 28,7% (HR=0,713; 95%CI: 0,583, 0,871; p=0,0009) a absolutní rozdíl v 2leté míře IDFS a DRFS mezi populací ITT byl 3% . Studie pokračuje a pacienti budou i nadále sledováni, aby posoudili bezpečnost, celkové přežití (OS), výsledky hlášené pacientem a další koncové parametry.

Účinná farmaceutická složka přípravku Verzenio jeabemaciclib, což je perorálně cílený inhibitor CDK4/6, který může selektivně inhibovat kinázu 4/6 závislou na cyklinu (CDK4/6), obnovit kontrolu buněčného cyklu a blokovat proliferaci nádorových buněk. Nekontrolovaný buněčný cyklus je charakteristickým rysem rakoviny. CDK4/6 je u mnoha nádorů příliš aktivní, což vede k nekontrolované buněčné proliferaci. CDK4/6 je klíčový regulátor buněčného cyklu, který může spustit přechod buněčného cyklu z růstové fáze (fáze G1) do fáze replikace DNA (fáze S1). U pozitivního estrogenového receptoru (ER+) karcinomu prsu je přeaktivita CDK4/6 velmi častá a CDK4/6 je klíčovým následným cílem signalizace ER. Preklinické údaje ukazují, že duální inhibice signalizace CDK4/6 a ER má synergický účinek a může inhibovat růst ER+ buněk rakoviny prsu ve fázi G1. Klinické důkazy také ukazují, že abemaciclib překračuje bariéru mozku. U pokročilých pacientů s nádorovým onemocněním, včetně pacientů s karcinomem prsu, je koncentrace abemaciclibu a jeho aktivních metabolitů (M2 a M20) v mozkomíšním moku ekvivalentní nevázané plazmatické koncentraci.

Verzenio bylo schváleno pro marketing v říjnu 2017 pro léčbu pacientů s HR+/HER2- pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu. Lék je vhodný pro: (1) V kombinaci s inhibitorem aromatázy (AI) jako počáteční endokrinní terapie pro léčbu postmenopauzálních žen (2) V kombinaci s fulvestrantem u žen, které pokročily v endokrinní terapii; (3) Jako monoterapie se používá u dospělých pacientů, kteří podstoupili endokrinní terapii a chemoterapii ke kontrole metastazujícího onemocnění, ale pokročili.

V současné době je na trhu mnoho inhibitorů CDK4/6, kromě Verzenio Eli Lilly, Pfizer Ibrance (palbociclib) a Novartis's Kisqali (ribociclib). V Číně byl Pfizer Ibrance (čínský obchodní název: Aiboxin, druhový název: palbociclib, Pabocini) schválen v srpnu 2018 a stal se prvním inhibitorem CDK4/6 schváleným v Číně. Indikace léků jsou : V kombinaci s inhibitorem aromatázy jako počáteční endokrinní terapie pro léčbu postmenopauzálních žen s HR+/HER2- lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem prsu.

V prosinci 2020 eli Lilly Verzenio (abemaciclib) byl schválen a stal se druhým inhibitorem CDK4/6 schváleným v Číně. Lék se používá k léčbě HR+/HER2- lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu: (1) a aroma Kombinace inhibitorů enzymů se používá jako počáteční endokrinní terapie pro postmenopauzální ženy; (2) Kombinace s fulvestrantem se používá u pacientů, u kteří po ukončení endokrinní léčby prodělanou progresi onemocnění.

8. března 2021 uspořádal Eli Lilly ve stejnou dobu tiskovou konferenci v Pekingu a Šanghaji: inhibitor CDK4/6 Verzenio byl úspěšně uveden v Číně.