Schválený EU Imcivree (setmelanotide): Obnovte spotřebu energie a snižte hmotnost!

Podle nejnovějších údajů z nové databáze EU pro schvalování léčiv Rhythm Pharmaceuticals' lék Imcivree (setmelanotid) pro léčbu vzácné obezity byl schválen Evropskou komisí (ES): používá se k léčbě obezity a zvládání hladu u dětí a dospělých se vzácnou obezitou ve věku ≥ 6 let. Konkrétně: Pacienti s obezitou, jejichž testování potvrdilo, že jsou způsobeny nedostatkem proopioidního melanocytového kortikosteroidu (POMC), typu subtilisin/kexin1 proprotein konvertázy (PCSK1) nebo receptoru leptinu (LEPR). Ve Spojených státech byl přípravek Imcivree schválen v listopadu 2020 se stejnými údaji jako výše.

Stojí za zmínku, že Imcivree je první lék schválený pro léčbu této vzácné genetické obezity. Ve Spojených státech a Evropské unii byl setmelanotide oceněn jako léčivo pro vzácná onemocnění (ODD) pro léčbu obezity s nedostatkem POMC a LEPR a byl oceněn Breakthrough Drug Designation (BTD) a Priority Drug Designation (PRIME). Podle informací z EU New Drug Database bude mít Imcivree od 19. července 2021 do 19. července 2031 desetileté období exkluzivity trhu s obezitou s nedostatkem POMC a obezitou s nedostatkem LEPR.

Obezita s deficitem POMC, PCSK1 nebo LEPR je extrémně vzácné onemocnění způsobené změnami v genech POMC, PCSK1 nebo LEPR. Tyto genetické změny poškozují dráhu receptoru melanokortinu 4 (MC4) a dráha receptoru MC4 je hypotalamus Cesta, která reguluje hlad, výdej energie a tělesnou hmotnost. Pacienti s obezitou s nedostatkem POMC, PCSK1 nebo LEPR začínají od útlého věku bojovat s extrémním a neukojitelným hladem, což vede k časnému nástupu a těžké obezitě.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Imcivree je setmelanotid, což je průkopnický, oligopeptidový agonista receptoru MC4 navržený tak, aby obnovil funkci poškozené dráhy receptoru MC4 způsobené defektem genu proti směru toku receptoru MC, čímž se přímo vyřeší kořen příčiny onemocnění. Setmelanotide může obnovit energetický výdej a chuť k jídlu pacienta', snížit hlad a snížit hmotnost.

V klinických studiích fáze 3 80% a 45,5% obézních pacientů způsobených nedostatkem POMC nebo PCSK1 a nedostatkem LEPR ztratilo více než 10% své hmotnosti po podání Imcivree po dobu jednoho roku.

Setmelanotide mechanismus účinku

V Evropské unii je schválení Imcivree' založeno na výsledcích dvou klíčových klinických studií fáze 3. Tyto dvě studie hodnotily účinnost a bezpečnost setmelanotidu při léčbě obezity s nedostatkem POMC (včetně PCSK1) a obezity s nedostatkem LEPR. Obě studie dosáhly primárního koncového bodu a všech klíčových sekundárních koncových bodů. Data ukázala, že léčba setmelanotidem vedla ke statisticky významnému a klinicky významnému snížení tělesné hmotnosti a extrémnímu hladu (hyperappetit). Důležité je, že během období vysazení léku (8 týdnů) se hmotnost a hlad pacientů výrazně zvýšily a po opětovném zahájení léčby se většina pacientů zotavila ze ztráty hmotnosti a odezvy na hlad. Tato data potvrzují, že setmelanotid může pomoci obnovit funkci dráhy MC4R při regulaci tělesné hmotnosti a kontrole chuti k jídlu a ověřit její klinický terapeutický účinek.

—— Údaje z testu POMC ukázaly, že 80% (n=8/10) obézních pacientů s deficitem POMC dosáhlo úbytku hmotnosti &> 10% (p&<; 0,0001)="" během="" přibližně="" jednoho="" roku="" a="" 50="" %="" pacientů="" samo="" hlásilo="" své="" skóre="" hladu="" zlepšení="" dosáhlo="" nebo="" překročilo="" 25%="" (p="0,0004)," hmotnost="" byla="" snížena="" v="" průměru="" o="" 25,6%="" od="" výchozí="" hodnoty="">< 0,0001),="" nejvíce="" hladové="" hodnocení="" byla="" snížena="" v="" průměru="" o="" 27,1%="" od="" výchozí="" hodnoty="" (p="0,0005)" a="" průměrná="" ztráta="" hmotnosti="" byla="" 31,2="" kg="" po="" jednom="" roce="" léčby="" (70,5="">

—— Údaje z testu LEPR ukázaly, že 45,5% (n=5/11) obézních pacientů s deficitem LEPR dosáhlo úbytku hmotnosti &> 10% (p=0,0001) přibližně za rok a 73% pacientů -vykázalo zlepšení skóre hladu byla snížena v průměru o 43,7% od výchozí hodnoty (p&<0,0001) a="" průměrná="" ztráta="" hmotnosti="" byla="" 16,7="" kg="" (36,8)="" po="" jednom="" roce="" léčby="">

V obou studiích u pacientů ve věku 6-17 let (n=14) došlo na počátku k významnému snížení BMI. Protože tito pacienti ještě nedokončili svůj růst, byla během období studie pozorována příslušná progrese puberty a zvýšení výšky.

Obě studie navíc zahrnovaly 4týdenní období pro vysazení placeba, aby se dále ilustroval účinek léčby setmelanotidem. Během tohoto období pacienti téměř okamžitě přibrali na váze, zvýšili hlad a zvrátili prvních 12 týdnů hubnutí a snížili skóre hladu. trend.

V souladu s předchozími klinickými zkušenostmi byl setmelanotid v obou studiích dobře snášen. Nežádoucí účinky (AE) související s léčbou zahrnují reakce v místě vpichu, nevolnost a zvracení, bolesti hlavy a zvýšenou pigmentaci (ztmavnutí kůže). Nebyly hlášeny žádné kardiovaskulární nežádoucí příhody související se setmelanotidem.