EU schvaluje účinný inhibitor ilegálního transportéru žlučových kyselin Bylvay (odevixibat)

Albireo Pharma je společnost vyrábějící vzácná onemocnění jater, která vyvíjí nové regulátory žlučových kyselin. Společnost nedávno oznámila, že Evropská komise (EK) schválila Bylvay (odevixibatkapsle), první lék na světě, který byl schválen k léčbě všech podtypů progresivní familiární intrahepatální cholestázy (PFIC). PFIC je vzácné onemocnění jater. Dosud byla standardní péče o pacienty s PFIC omezena na invazivní chirurgii, včetně transplantace jater. Jako první možnost nechirurgické léčby tohoto vzácného onemocnění představuje Bylvay úplnou transformaci léčby PFIC.

Bylvay je účinný, nesystémový inhibitor transportu ileální žlučové kyseliny (IBATi), který nevyžaduje chlazení. Jako tobolka jednou denně je snadné ji podávat orálně nebo posypat měkkým jídlem po otevření tobolky. Schválení Bylvay pro marketing zcela změní model léčby pro děti s PFIC všech podtypů (typ 1, 2 a 3). Jako vůbec první možnost nechirurgické léčby může tato terapie snížit zátěž PFIC na děti a jejich rodiny.

Bylvay v současné době také prochází prioritní kontrolou ze strany amerického FDA a cílovým datem zákona o poplatcích za užívání léků na předpis (PDUFA) je 20. červenec 2021. Pokud bude schválen, Albireo má nárok na poukázku na prioritní recenzi (PRV) na vzácný dětské nemoci. Bylvay je v Evropské unii jediným IBATi uděleným agenturou EMA za zrychlené hodnocení. Dříve agentura EMA udělila Bylvayovi také označení léčiva pro vzácná onemocnění a prioritní označení léčiva (PRIME) pro léčbu PFIC. Kromě PFIC byl Bylvay udělen také název léku na vzácná onemocnění pro léčbu Alagilleho syndromu, biliární atrézie a primární cholangitidy.

Richard Thompson, hlavní řešitel 2 studií fáze 3 klinického projektu Bylvay a profesor molekulárního onemocnění jater na King's College London, řekl: „V roce 1998 naše laboratoř objevila gen, který způsobuje PFIC. Po více než 20 letech výzkumu se Bylvay stal prvním schváleným. Léková terapie pro děti s PFIC. Dosud byl standard péče o pacienty s PFIC omezen na invazivní chirurgii, včetně transplantace jater. Jako první možnost nechirurgické léčby představuje Bylvay zásadní změnu ve způsobu léčby PFIC."

odevixibatchemická struktura a mechanismus účinku (zdroj obrázku: medkoo.com)

PFIC je vzácné, devastující a devastující onemocnění, které postihuje malé děti a může vést k progresivnímu, život ohrožujícímu onemocnění jater. V mnoha případech může PFIC způsobit cirhózu jater a selhání jater během prvních 10 let života. Nejvýraznějším a nejobtížnějším přetrvávajícím projevem PFIC je intenzivní svědění, které často vede k závažnému poklesu kvality života. Před Bylvayem neexistovaly žádné schválené léky pro léčbu PFIC, pouze chirurgické možnosti včetně biliárního zkratu (BDS) a transplantace jater. Bez chirurgického zákroku by většina pacientů s PFIC nemohla žít déle než 30 let. Současný standard péče o transplantaci jater navíc čelí skutečným výzvám, včetně celoživotní imunosuprese a problému hledání orgánů pro malé děti.

Bylvay' aktivní farmaceutická složka jeodevixibat, což je průkopnický, účinný a selektivní, nesystémový, inhibitor ileálního transportéru žlučových kyselin (IBAT), s minimální systémovou expozicí a působící lokálně ve střevě. V současné době je lék vyvíjen pro léčbu vzácných dětských cholestatických onemocnění jater, včetně PFIC, biliární atrézie, Alagilleho syndromu atd .; mezi nimi je PFIC první indikací cíle. V současné době probíhá fáze 3 BOLD studie Bylvay pro léčbu biliární atrézie a globální studie fáze 3 ASSERT pro léčbu Alagilleova syndromu.

Ron Cooper, prezident a generální ředitel společnosti Albireo, řekl:" Evropské schválení Bylvay označuje první lék na světě' schválený pro léčbu dětského cholestatického onemocnění jater ve více zemích. Znamená to také vývoj Albireo jako obchodní společnosti. Společnost vzácných onemocnění jater ve stadiu transformace. Děkujeme dětem, rodinám, vyšetřovatelům, advokátům a zaměstnancům PFIC za jejich příspěvky, které proměnily naděje v první volbu drog v historii komunity PFIC. Doufáme, že Bylvay bude brzy k dispozici ve Spojených státech a dalších zemích světa, aby bylo zajištěno, že lidé s tímto vzácným onemocněním mohou dostat léčbu."

PEDFIC 1& Údaje z klinického hodnocení PEDFIC 2

Schválení Bylvay EU je založeno na datech 2 klinických studií (PEDFIC 1, PEDFIC 2), což je největší globální klinická studie fáze 3 pro PFIC, která byla kdy provedena.

PEDFIC-1 je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 a výsledky splňují primární cílový parametr regulačních požadavků USA a EU: Ve srovnání s placebem Bylvay výrazně zlepšil svědění kůže (p=0,004) a výrazně snížil reakce žlučových kyselin (SBA, p=0,003), dobře tolerovaná a velmi nízký výskyt průjmu/časté pohyby střev (9,5% v léčebné skupině a 5,0% ve skupině s placebem).

PEDFIC-2 je dlouhodobá, otevřená rozšířená studie fáze 3. Data znovu potvrzují silnou účinnost Bylvay' ukazují, že u pacientů léčených po dobu až 48 týdnů se SBA kontinuálně a trvale snižuje, zlepšuje se hodnocení svědění, játra a růst Funkční ukazatele jsou povzbudivé.

V těchto dvou studiích byl Bylvay dobře snášen a průjem/časté pohyby střev byly nejčastější gastrointestinální nežádoucí účinky související s léčbou. Žádné závažné nežádoucí účinky související s léčbou se neobjevily.

Celkově tyto studie potvrdily potenciál Bylvay jako první léčby PFIC. PFIC je devastující onemocnění a v současné době se léčí chirurgicky včetně transplantace jater. Bylvay je bezpečný a účinný léčebný lék, který přinese skutečné změny pacientům s PFIC a jejich rodinám