FDA schvaluje Pfizer Mylotarg: Léčba ≥ 1 měsíc, nově diagnostikována, CD33 Pozitivní dětský pacient!

Us Food and Drug Administration (FDA) nedávno schválila rozšíření použitelné populace cílené pfizer protinádorové drogy Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) pro pacienty s nově diagnostikovanou CD33-pozitivní akutní myeloidní leukémie (AML) ve věku ≥ 1 měsíc. Schválení bylo schváleno v rámci procesu přezkumu priorit.

Nyní, Mylotarg může být použit k léčbě nově diagnostikované CD33-pozitivní AML (děti a dospělí ve věku ≥ 1 měsíc), relapsu nebo refrakterní CD33-pozitivní AML (děti a dospělí ve věku ≥ 2 léta).

Účinnost a bezpečnost přípravku Mylotarg v pediatrické populaci je podpořena výzkumnými údaji AAML0531 (NCT00372593). Jedná se o multicentrické, randomizované studie zapsat 1063 nově diagnostikovaných pacientů S AML ve věku 0-29 let. Ve studii byli tito pacienti náhodně zařazeni do 5 cyklů chemoterapie samostatně nebo v kombinaci s mylotargem (dávka 3 mg/m2, indukce 1 v den 6 a intenzivní 2 v den 7). Hlavním indexem výsledků účinnosti bylo přežití bez příhody (EFS) od začátku studie až po indukční selhání, relaps nebo smrt ze všech příčin.

Údaje ukazují, že poměr rizik EFS (HR) mylotarguterapie v kombinaci s monoterapií chemoterapií je 0,84 % (95% CI: 0,71-0,99). Ve skupině léčené mylotargem+chemoterapií bylo odhadované procento pacientů bez indukčního selhání, recidivy nebo úmrtí během 5 let 48 % (95% CI: 43-52 %) ve srovnání se 40 % (95% CI: 36%-45 %) ve skupině pouze s chemoterapií ). Mezi 2 léčebnými skupinami nebyl žádný rozdíl v celkovém přežití (OS).

Mezi pacienty léčenými přípravkem Mylotarg byly nejčastějšími nežádoucími účinky stupně 3, které se vyskytly během indukce 1 a vylepšení 2, infekce, febrilní neutropenie, snížená chuť k jídlu, hyperglykémie, mukositida, hypoxie, krvácení, zvýšení transaminázy, průjem, nevolnost a hypotenze.

Mylotarg je první AML terapeutický lék zaměřený na CD33, což je konjugát protilátek (ADC), který je konjugován cytotoxickým činidlem calicheamicin a monoklonální protilátkou zaměřenou na CD33 Made. CD33 je antigenní protein exprimovaný až na 90% AML buněk u pacientů. Když se Mylotarg váže na antigen CD33 na povrchu buňky, vstřebává se do buňky, uvolňuje kalicheamicin a způsobuje buněčnou smrt.

Ve Spojených státech byl přípravek Mylotarg v roce 2000 schválen jako monoterapie (vysoká dávka) u dospělých pacientů s CD33-pozitivní AML, u kterých došlo k prvnímu relapsu, byli ve věku ≥ 60 let a nebyli vhodní pro jinou cytotoxickou chemoterapii. V roce 2010 však společnost Pfizer dobrovolně stáhla mylotarg z amerického trhu poté, co mylotarg neprokázal klinickou účinnost v konfirmační studii a měl vyšší výskyt fatální toxicity ve srovnání s chemoterapií. Nicméně, na japonském trhu, Mylotarg je stále prodávána a poskytována pacientům prostřednictvím sympatických léčebných programů.

Vzhledem k tomu, že poptávka po lécích u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) nebyla splněna, lékaři mají stále velký zájem o hodnocení přípravku Mylotarg různými dávkami a různými léčebnými postupy. S podporou společnosti Pfizer provedli tito nezávislí výzkumníci klinické studie, aby získali více informací o účinnosti a bezpečnosti přípravku Mylotarg.

V září 2017 byl Mylotarg schválen americkou FDA: (1) pro nově diagnostikované dospělé pacienty s CD33-pozitivní AML; (2) u dětí a dospělých pacientů ve věku ≥ 2 let, CD33-pozitivní, relabující nebo refrakterní AML.