První konjugát protilátky s drogami (ADC) pro revmatoidní artritidu (RA)! ABBV-3373 Důkaz o výzkumu koncepce II. Fáze byl úspěšný!

Společnost AbbVie nedávno zveřejnila nová data ze studie fáze IIa (M16-560) ABBV-3373 v léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou (RA). ABBV-3373 je nový konjugát protilátka-léčivo (ADC) sestávající z protilátky proti nádorovému nekrotickému faktoru adalimumabu a modulátoru glukokortikoidového receptoru (GRM). Nová data zveřejněná tentokrát ukazují, že ABBV-3373 účinně snížila aktivitu onemocnění, zatímco nevykazovala žádný systémový glukokortikoidní účinek.

Stojí za zmínku, že se jedná o první zprávu o výsledku nového ADC v léčbě RA. Úplné výsledky této studie fáze IIa budou vyhlášeny na nadcházející lékařské konferenci a budou zveřejněny v recenzovaném časopise.

ABBV-3373 je výzkumný ADC vyvinutý společností AbbVie. Je spojen s adalimumabem pomocí nového typu modulátoru glukokortikoidového receptoru (GRM). Přímo dodávané do aktivovaných imunitních buněk exprimujících membránově vázaný nádorový nekrotický faktor (TNF) za účelem regulace zánětových cest zprostředkovaných TNF. Tento ADC je navržen tak, aby přesně zacílil aktivované imunitní buňky a současně významně inhiboval zánět a snižoval systémové vedlejší účinky spojené s glukokortikoidy. ABBV-3373 je výzkumné léčivo, které nebylo schváleno regulačními agenturami a je v současné době studováno pro léčbu revmatoidní artritidy (RA) a dalších imunitně zprostředkovaných chorob.

RA-revmatoidní artritida (Zdroj obrázku: rheumatologyadvisor.com)

Studie M16-560 je fáze 2a, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, dvojitá simulace, pozitivní studie kontrolovaná léčivem ve střední až těžké revmatoidní artritidě (RA) s nedostatečnou odpovědí na methotrexát (MTX) Provádí se u dospělých a zaměřuje se na hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti ABBV-3373. Ve studii byli pacienti náhodně přiřazeni v poměru 2: 1 a dostávali ABBV-3373 (n=31, dávka 100 mg, každý druhý týden [EOW]) nebo adalimumab (n=17, dávka 80 mg, EOW), pro léčba 12 týdnů.

V této studii prokázání konceptu byly k získání dostatečné statistické síly použity bayesovské statistické metody s historickými daty. Toho bylo dosaženo použitím historických dat adalimumabu k doplnění předem určených údajů adalimumabu v pokusu. , Ve srovnání s ABBV-3373 pro primární analýzu koncového bodu. Tato historická data byla získána ze tří studií adalimumabu v podobném léčebném prostředí. Primárním cílovým parametrem byla změna v 28 C-reaktivním proteinu (DAS28-CRP) z výchozího vyšetření na skóre aktivity choroby ve 12. týdnu a byla předem stanovena dvě statistická srovnání. První položka porovnává průměrné výsledky ABBV-3373 a historická data adalimumabu a kritériem úspěchu je oboustranná p-hodnota ≤0,1. Druhá položka porovnává ABBV-3373 s kombinovanými experimentálními a historickými daty adalimumabu (kritérium úspěchu: pravděpodobnost> 95%).

Výsledky prvního statistického srovnání ukázaly, že ve srovnání s předem stanovenou historickou průměrnou hodnotou adalimumabu (-2,13) ​​měla léčená skupina ABBV-3373 větší rozdíl ve změně DAS28-CRP z výchozí hodnoty na 12. týdenní primární koncový bod ( -2,65, P=0,022). Druhé statistické srovnání založené na Bayesovské analýze ukazuje, že pravděpodobnost, že ABBV-3373 je spojena s větším zlepšením DAS28-CRP od výchozí hodnoty do 12. týdne ve srovnání s adalimumabem kombinujícím testovací data a historická data, je 90%. Vyhodnocení hladin kortizolu v séru během 12 týdnů léčby navíc ukázalo, že ABBV-3373 nevykazoval systémové glukokortikoidní účinky.

Ve studii byla bezpečnost ABBV-3373 obecně podobná bezpečnosti adalimumabu. Celková incidence nežádoucích účinků (AE) ABBV-3373 je nižší než u adalimumabu (v tomto pořadí: 35% [n=11] oproti 71% [n=12]). AE vyskytující se u ≥ 5% pacientů byly infekce močových cest, s 2 událostmi ve skupině ABBV-3373 a 1 událostí ve skupině adalimumabu. 6% (n=1) skupiny adalimumabu a 3% (n=1) skupiny ABBV-3373 ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků. Během 12 týdnů léčby měli 4 pacienti (13% [n=4]) ve skupině ABBV-3373 závažné nežádoucí účinky (SAE) a 0 pacientů (0% [n

= 0]). Ve skupině ABBV-3373 byly 2 SAE (pneumonie a onemocnění horních cest dýchacích) považovány za nesouvisející se studovaným léčivem. Jedna SAE byla nekardiogenní bolest na hrudi a jedna SAE byla hlášena jako anafylaktický šok. Pacient se úplně uzdravil. U pacientů, kteří byli následně podáni, nebyly po dlouhodobém podávání hlášeny žádné další alergické příhody.

Michael Severino, MD, místopředseda a prezident AbbVie, uvedl:". Tato studie o konceptu prokazuje klinickou aktivitu platformy TNF-ADC a její potenciál ke zlepšení úrovně péče o pacienty s revmatoidní artritidou. Na základě těchto výsledků budeme podporovat revmatoidní klouby Vývoj platformy TNF-ADC v Yanzhongu a zahájil klinický výzkum dalších imunitně zprostředkovaných chorob."