Fetcroja (cefiderocol): Silná aktivita proti klíčové prioritě gramnegativních bakterií!---1/2

Japonská farmaceutická společnost Shionogi nedávno oznámila klíčová data nového antibakteriálního léku Fetcroja (cefiderocol) na Evropské konferenci o klinické mikrobiologii a infekčních onemocněních (ECCMID). Cefiderocol je první siderophore cefalosporin na světě, který používá vlastní systém absorpce železa bakterie k vstupu do bakteriálních buněk podobným způsobem jako "trojský kůň". Cefiderokol má antibakteriální aktivitu in vitro proti široké škále aerobních gramnegativních patogenů.

cefiderokol je první schválené antibiotikum s funkcí siderophore. Byl schválen ve Spojených státech dne 14. listopadu 2019 (Fetroja) a v dubnu 2020 v Evropské unii (Fetcroja). Používá se u pacientů s omezenými nebo žádnými možnostmi léčby. Dospělí pacienti ve věku 18 let a starší léčí infekce způsobené citlivými gramnegativními bakteriemi.

Cefiderocol je nový siderophore cefalosporin s jedinečným mechanismem pronikání buněčné membrány gramnegativních bakterií (včetně multirezistentních bakterií). Má tři hlavní mechanismy pro překonání rezistence karbapenemu (močové kanály). Změna, β-laktamázy, nadprodukce efluxního čerpadla). Cefiderocol se váže na železo a aktivně se transportuje do bakteriální buňky vnější membránou buněčné membrány bakteriálním přenašečem železa. Tato strategie trojského koně umožňuje cefiderokolu dosáhnout vyšších koncentrací v bakteriální buněčné periplazmě, vázat na penicilin vazebný protein v periplazmatickém prostoru a inhibovat syntézu bakteriální buněčné stěny.

Údaje z cefiderocolových studií mezinárodního dohledu ukazují, že cefiderokol je účinný proti širokospektrálním aerobním gramnegativním patogenům in vitro (včetně všech tří klíčových prioritních patogenů uvedených Světovou zdravotnickou organizací: Acinetobacter baumannii rezistentní vůči karbapenemu, Pseudomonas aeruginosa, refrakterní karbapenem rezistentní Enterobacter) a Stenotrophomonas maltophilia mají silný inhibiční účinek. Kromě toho je cefiderokol také odolný vůči různým rezistentním enzymům (jako je rozšířená spektrální β-laktamáza [ESBL], AmpC β-laktamáza [AmpC], serin karbapenemáza a kovová karbapenemáza). Tyto bakterie mají silnou antibakteriální aktivitu in vitro.

Rezistence vůči antibiotikům (AMR) je naléhavou zdravotní zátěží, kterou je třeba řešit. Na základě jedinečného způsobu pronikání buněčné stěny gramnegativních bakterií a schopnosti překonat mnohočetné mechanismy rezistence bakterií vůči antibiotikům pomáhá cefiderokol naplnit velmi důležitou nenaplněnou lékařskou potřebu.

molekulární struktura cefiderokolu