Galapagos uvolňuje střednědobé údaje o klinické bezpečnosti pro lék na zánětlivé onemocnění střev, filgotinib

4. března 2020 společnost Galapagos NV, vědecký partner společnosti Gilead, oznámila průběžné výsledky dvou studií MANTA a MANTA-RAy. Tyto dvě studie hodnotí účinek protizánětlivého léčiva Jyseleca (filgotinib) na parametry spermií u mužských pacientů se zánětlivým onemocněním střev (studie MANTA) a revmatických onemocnění (studie MANTA-RAy).

Jyseleca je perorální inhibitor JAK1, který byl schválen pro marketing v Evropě a Japonsku, ale ve Spojených státech dosud nebyl schválen regulačními orgány. Důvodem je, že americká FDA má pochybnosti o bezpečnosti této drogy, zejména kvůli jejímu dopadu na zdraví varlat u mužů.

Ve dvou studiích publikovaných tentokrát bylo celkem 248 pacientů náhodně rozděleno do dvou skupin v poměru 1: 1: Během úvodního 13týdenního dvojitě zaslepeného období léčby dostávala jedna skupina filgotinib 200 mg perorálně jednou denně, a druhá skupina dostávala filgotinib 200 mg perorálně jednou denně. Placebo léčba. Primárním cílovým parametrem těchto dvou studií byl podíl pacientů, jejichž koncentrace spermií klesla o 50% nebo více v 13. týdnu. Pacienti, kteří dosáhli tohoto cílového parametru, zastavili studovaný lék v 13. týdnu, přešli na standardní léčbu a každých 13 let sledovali reverzibilitu týdnů po dobu 52 týdnů.

Z 248 randomizovaných pacientů dosáhlo 240 pacientů 13. týdne a měli 2 hodnotitelné vzorky spermatu na začátku a 13. týden. Z nich 18 pacientů mělo koncentraci spermií sníženou o ≥50%, 10 pacientů (10/120, 8,3%) bylo z placebo a zbývajících 8 pacientů (8/120, 6,7%) bylo ze skupiny léčené filgotinibem. Tyto údaje budou předány příslušným regulačním agenturám.

Ačkoli se očekává, že úplnější údaje budou zveřejněny na konci tohoto roku nebo počátkem příštího roku, investoři se domnívají, že podobné údaje ve skupině léčené filgotinibem a ve skupině s placebem ve dvou studiích jsou pozitivním znamením pro filgotinib a Galapagos. . Po zveřejnění údajů z výzkumu vzrostly akcie Galapagosu o 5%.

Galapágy v současné době čelí obrovskému tlaku. Filgotinib je nejen nejmodernějším lékem společnosti&# 39, ale také předním produktem společnosti&# 39 v oblasti výzkumu a vývoje. Je to také klíčové aktivum pro podepsání dohody o výzkumu v hodnotě 5 miliard USD se společností Gilead v roce 2019.

Podobně jako Pfizer Xeljanz, AbbVie Rinvoq, Eli Lilly Olumiant a další uvedené léky, principem působení filgotinibu&# 39 je blokovat určité enzymy stimulující zánět. Ačkoli se tato skupina léků osvědčila při léčbě nemocí od revmatoidní artritidy po zánětlivé onemocnění střev, má také bezpečnostní problémy.

Například štítky společností Xeljanz, Rinvoq a Olumiant obsahují varování před závažnými infekcemi, krevními sraženinami a malignitami. Začátkem letošního roku velká studie zjistila, že u pacientů užívajících přípravek Xeljanz je větší pravděpodobnost zdravotních problémů, jako jsou srdeční komplikace a rakovina, u pacientů užívajících jiné protizánětlivé léky.

U filgotinibu vedly jeho problémy s bezpečností přímo k odmítnutí amerického úřadu FDA&# 39 schválit novou aplikaci léku Gilead&# 39 pro filgotinib k léčbě revmatoidní artritidy. Podle oznámení společnosti&# 39 v té době FDA zpochybnila, zda přínosy vyšších a účinnějších dávek filgotinibu převažují nad riziky, a vyžádala si údaje ze dvou probíhajících studií na zdraví varlat.

Poté, co byl FDA odmítnut, se Gilead vzdal většiny spolupráce na projektu filgotinibu. Společnost na konci loňského roku oznámila, že se již nebude snažit získat souhlas s revmatoidní artritidou ve Spojených státech a společnost Galapagos vrátila práva na vývoj, výrobu a komercializaci filgotinibu v Evropě.

V této souvislosti analytici považují předběžná data z výzkumu zdraví varlat za velmi důležitý vrchol projektu filgotinib. Analytik investiční banky SVB Leerink Geoffrey Porges napsal ve zprávě klientům:&„I když je snížení počtu spermií překvapivé, zhruba vyvážený účinek mezi skupinou s drogami a skupinou s placebem je uklidňující."

Největší otázkou však je, vzhledem k předchozím neúspěchům a tržní konkurenci společností Pfizer, AbbVie a Eli Lilly, do jaké míry budou data pro Galapagos nakonec prospěšná.

Analytik RBC Capital Markets Brian Abrahams napsal ve zprávě investorům Galapagos: „Věříme, že by to mělo vyloučit nejhorší případ. Zda však podrobné údaje mohou vyřešit obavy FDA, i když je lze vyřešit s ohledem na konkurenční situaci, zda se Gilead pokusí uvést filgotinib do Spojených států pro vybrané indikace, stále není známo."

V Evropě regulační orgány poprvé na podzim loni na podzim schválily přípravek Jyseleca pro léčbu středně těžké až těžké revmatoidní artritidy. Nyní agentura také posuzuje žádost společnosti Jyseleca&# 39 o nové indikace pro léčbu ulcerózní kolitidy.

Analytik finanční skupiny RJ Dane Leone věří, že prozatímní data výzkumu zdraví varlat jsou&„dobré znamení GG“; pro regulaci filgotinibu ve Spojených státech a Evropě a Galapagos' očekávání špičkových tržeb drogy&# 39 ve výši 500 milionů eur.