Americká FDA schválila Tepmetko: První inhibitor perorálního MET na světě pro léčbu METex14 přeskakování změn v NSCLC

Merck KGaA nedávno oznámil, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) schválil cílený protinádorový lék Tepmetko (tepotinib), což je vysoce selektivní, jednou denně perorální inhibitor MET pro léčbu dospělých pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) nesoucí změnu vynechání MET exon 14 (METex14 vynechání). Společnost Tepmetko získala přednostní přezkum a urychlené schválení prostřednictvím pilotního programu FDA Real-Time Oncology Review (RTOR). Schválení je založeno na údajích o celkové rychlosti odpovědi a době trvání odpovědi a další schválení této indikace bude záviset na ověření a popisu klinických přínosů v potvrzujících studiích.

V březnu 2020 získala společnost Tepmetko první regulační schválení na světě v Japonsku pro léčbu pacientů s nereekovatelným, pokročilým nebo opakujícím se NSCLC, kteří přeskočili změny v METexu14. V listopadu 2020 přijala Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) žádost společnosti Teppetko a zahájila přezkumný proces.

Stojí za zmínku, že Teppetko je prvním inhibitorem perorálního MET na světě schváleným pro léčbu pokročilých pacientů s NSCLC genetickými změnami MET. V Japonsku bylo společnosti Teppetko uděleno označení osiřelého léku (ODD) a označení SAKIGAKE (Inovativní lék). Ve Spojených státech bylo společnosti Teppetko uděleno označení osiřelého léku (ODD) a označení průlomového léku (BTD).

Tepmetko je také prvním a jediným inhibitorem MET schváleným americkým FDA pro léčbu pacientů s METex14 přeskočenou metastazující NSCLC. V září 2020 byl schválen cílený protinádorový lék Novartis Tabrecta (capmatinib), což je první inhibitor MET schválený FDA k léčbě dospělých pacientů s METex14 přeskakující změny metastazujícího NSCLC.

Jak Tepmetko, tak Tabrecta jsou schváleny pro použití u pacientů, kteří dosud nedostali léčbu (první linie), a u pacientů, kteří byli dříve léčeni (léčeni). Pokud jde o léky, Tepmekto se užívá orálně jednou denně a Tabrecta se užívá orálně dvakrát denně.

Regulační schválení společnosti Tepmetko je založeno na údajích z pivotní studie VISION fáze II (NCT02864992). Jedná se o dosud největší klinickou studii u metastazujících pacientů s NSCLC s METex14 skip změnami. Celkem 152 pacientů s NSCLC se změnami METex skip podstoupilo léčbu přípravkem Tepmetko.

Výsledky ukázaly, že teppetko mělo celkovou míru odpovědi (ORR) 43% u pacientů, kteří dosud nedostali léčbu (n=69, počáteční léčebná skupina) a dříve léčených pacientů (n=83, léčené skupiny). 99%CI: 32-56) a 43% (95%CI: 33-55), medián trvání odpovědi (DOR) ze 2 skupin byl 10,8 měsíce a 11,1 měsíce, ≥ doba odpovědi u 2 skupin byla 6 měsíců Podíl pacientů byl 67% ≥ 75% a podíl pacientů s remisemi ≥ 9 měsíců byl 30% a 50%.

Bezpečná populace zahrnovala 255 pacientů s METex14 skip change pozitivní NSCLC, kteří dostávali léčbu Tepmetko ve studii VISION. 1 případ (0,4 %) zemřel na zápal plic, 1 případ (0,4 %) zemřel na selhání jater a 1 případ (0,4 %) zemřel na dušnu způsobenou nadměrnou tekutinou. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 45% pacientů léčených přípravkem Tepmetko. Závažné nežádoucí účinky s incidencí> 2 %, včetně pleurální výpotku (7 %), pneumonie (5 %), edému (3,9 %), dyspnoe (3,9 %), zhoršení celkového zdraví (3,5 %), plicní embolie (2 %) a muskuloskeletální bolest (2 %). Nejčastější nežádoucí účinky (≥20 %) u pacientů užívajících teppetko jsou oedém, únava, nevolnost, průjem, muskuloskeletální bolest a potíže s dýcháním.

Molekulární struktura tepotinibu (zdroj obrazu: chemicalbook.com)

Celosvětově je rakovina plic nejčastějším typem rakoviny a hlavní příčinou úmrtí na rakovinu, s 2 miliony diagnóz a 1,7 milionu úmrtí každý rok. V současné době byly v mnoha typech rakoviny objeveny tři změny signální dráhy MET (včetně změn přeskakování METexu14, amplifikace MET a přeexprese proteinů MET), které souvisejí s agresivním chováním nádoru a špatnou klinickou prognózou. Odhaduje se, že změny v signalizační cestě pro met dochází ve 3-5% případů NSCLC.

Tepotinib je perorální inhibitor MET kinázy, který se nachází v Mercku, který může silně a vysoce selektivně inhibovat onkogenní signály způsobené změnami MET (genu), včetně změn METex14, amplifikace MET a převýšení proteinů MET. , Má potenciál zlepšit prognózu agresivních pacientů s nádory s těmito specifickými změnami MET. Kromě NSCLC merck také aktivně vyhodnocuje tepotinib v kombinaci s novými terapiemi pro další indikace nádorů.

V září 2019 udělila americká FDA tepotinib průlomové označení léku (BTD) pro léčbu pacientů s metastazujícím NSCLC, kteří pokročili po chemoterapii obsahující platinu a nesou změny skoku METex14.

V současné době merck také provádí další studii INSIGHT 2 (NCT03940703) k vyhodnocení kombinace tepotinibu a inhibitoru tyroskinázy (TKI) osimertinibu pro mutace EGFR a MET, které získaly rezistenci vůči dříve přijatým EGFR TKI. Pacienti s expandované, lokálně pokročilé nebo metastazující NSCLC.