Gilead / Galapagos Selektivní ATX inhibitor Ziritaxestat Fáze 2 studie o ověření koncepce byla úspěšná!

Belgická biotechnologická společnost Galapagos nedávno oznámila pozitivní výsledky první linie klinické studie fáze 2a NOVESA se ziritaxestatem (GLPG1690) pro pacienty s difuzní systémovou sklerózou (dcSSc).

NOVESA je dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2a proof-of-concept, která hodnotila účinnost, bezpečnost a snášenlivost ziritaxestatu u 33 pacientů s dcSSc. Většina pacientů zařazených do studie byly ženy (70%) ve věku 50 let, s průměrnou dobou trvání 1,9 roku. Většina pacientů během studie dostávala základní imunosupresivní terapii. 94% pacientů (31 z 33), kteří dokončili studii NOVESA, pokračovalo v dlouhodobé otevřené prodloužené studii.

Data ukázala, že ziritaxestat dosáhl primárního cílového parametru studie: ve 24. týdnu léčby došlo ve srovnání se skupinou s placebem ke změněnému skóre podle Rodnana (mRSS) ve skupině léčené ziritaxestatem statisticky významnou změnou oproti výchozí hodnotě (-8,3 vs. - 5.7). V této studii byl ziritaxestat obecně dobře snášen. V procesu nebyla hlášena žádná úmrtí. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 2 pacientů užívajících ziritaxestat, zatímco 1 pacient ve skupině s placebem zaznamenal závažné nežádoucí účinky. Oba pacienti ve skupině léčené ziritaxestatem se plně uzdravili a stále se účastní dlouhodobé prodloužené studie.

Podrobné výsledky studie NOVESA budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci. Dr. Walid Abi-Saab, hlavní lékař společnosti Galapagos, řekl:" Po prokázání slibné aktivity ve studii fáze 2 FLORA s idiopatickou plicní fibrózou (IPF) jsme velmi potěšeni, že ziritaxestat je účinný v mRSS pro difúzní SSc. Bylo dosaženo statisticky významného zlepšení (primární koncový bod studie NOVESA). Stojí za zmínku, že se jedná o naši první studii v SSc, a účinek na kůži v pozadí léčby imunosupresivními látkami je obtížné měřit, jsme spokojeni s dnes uvedenými výsledky. Nyní budeme dále analyzovat data NOVESA, abychom určili další krok pro SSc, což je nemoc s vážnými nenaplněnými lékařskými potřebami."

DcSSc je závažné autoimunitní onemocnění a je jednou z nejvyšších úmrtností mezi revmatickými chorobami. V současné době neexistuje žádný schválený lék k léčbě tohoto onemocnění. Ve Spojených státech a Evropě postihuje systémová skleróza (SSc) přibližně 124 000 lidí, z nichž většinu tvoří pacientky (GG> 80%).

Chemická struktura ziritaxestatu (zdroj obrázku: medchemexpress.cn)

Ziritaxestat je malá molekula, selektivní inhibitor autotaxinu (ATX), vyvinutý společně s Gilead Sciences, a je součástí globální spolupráce mezi společnostmi Galapagos a Gilead. ATX je hlavní enzym, který produkuje kyselinu lysofosfatidovou (LPA). LPA je dobře známý pro-fibróza a prozánětlivý lipid, který působí prostřednictvím alespoň 6 receptorů spojených s G proteinem.

Galapagos použil svou proprietární platformu pro objevování cílů k identifikaci cíle ATX a vyvinul molekulu ziritaxestatu jako inhibitor tohoto cíle. Ziritaxestat získal označení Orphan Drug Designation (ODD) ve Spojených státech a Evropské unii, pokud jde o idiopatickou plicní fibrózu (IPF) a SSc. V současné době je studován v rámci globálního projektu fáze 3 IPF&# 39 (ISABELA) a probíhá zkouška expanze NOVESA k léčbě SSc.