Kombinace společnosti Merck / Eisai Keytruda + Lenvima při léčbě 7 různých typů nádorů prokázala svou účinnost

Merck& Společnost Co a její partner Eisai nedávno oznámili nová data ze dvou studií klinických projektů LEAP (LEnvatinib And Pembrolizumab) na virtuální konferenci Evropské společnosti pro lékařskou onkologii (ESMO) 2020. Tyto dvě studie hodnotí léčbu Merck anti-PD-1 terapií Keytruda (pembrolizumab) v kombinaci s Eisai orálním multireceptorovým inhibitorem tyrosinkinázy Lenvima (lenvatinib) pro léčbu mnoha typů rakoviny.

Výsledky ukazují, že kombinovaná léčba Keytruda + Lenvima prokázala účinnost u 7 typů nádorů: (1) Ve studii fáze 2 LEAP-004 byla kombinovaná léčba dříve léčena anti-PD-1 / PD-L1 pro neresekovatelné nebo Míra objektivní odpovědi (ORR) pacientů s metastatickým melanomem byla 21,4%. (2) Ve studii fáze 2 LEAP-005 byl triple-negativní karcinom prsu (TNBC), karcinom vaječníků, karcinom žaludku, kolorektální karcinom (vysoká nestabilita bez mikrosatelitů [non-MSI-H] / špatná u pacientů s normální reparací [ pMMR]), glioblastoma multiforme (GBM) a cholangiokarcinom (BTC), ORR Keytruda + kombinované léčby Lenvima je 9,7-32,3% (95% CI: 2,0-51,4%).

Dosud byla kombinace přípravku Keytruda + Lenvima studována u 13 různých typů nádorů a prokázala silnou účinnost u mnoha typů nádorů. První várka dat ze dvou klinických studií projektu LEAP oznámených na tomto setkání dále podporuje terapeutický potenciál kombinace.

—— Studie fáze 2 LEAP-004 (NCT03776136): prováděno u pacientů s neresekovatelným nebo pokročilým melanomem, kteří dříve dostávali léčbu anti-PD-1 / PD-L1 k léčbě neresekovatelného nebo pokročilého melanomu, u nichž došlo k progresi během 12 týdnů, k 10. červnu 2020 Ve stejný den bylo zařazeno a léčeno celkem 103 pacientů.

Data ukázala, že: medián sledování 12 měsíců, míra objektivní odpovědi (ORR) kombinované léčby přípravkem Keytruda {{2}} Lenvima byla 21,4% (95% CI: 13,9-30,5), míra úplné odpovědi (CR ) činil 1,9% (n = 2), míra částečné odpovědi (PR) byla 19,4% (n = 20). V celé populaci studie byl medián trvání odpovědi (DOR) 6,3 měsíce (rozmezí: 2,1+ až 11,1+) a 72,6% (95% CI: 46,2-87,6) odpovědí trvalo ≥6 měsíců. Medián PFS byl 4,2 měsíce (rozmezí: 3,5-6,3), u 73,8% pacientů došlo k progresi nebo smrti onemocnění a 9měsíční PFS byla 26,2% (95% CI: 17,4-35,9). Medián celkového přežití (OS) byl 13,9 měsíce (rozmezí: 10,8 - nebylo dosaženo) a 44,7% pacientů zemřelo. Míra 9měsíčního OS byla 65,4% (95% CI: 55,2-73,8).

Průzkumná analýza ukázala, že mezi 29 pacienty, kteří dříve dostávali kombinaci léčby anti-PD-1 / L1 a anti-CTLA-4, byla ORR 31,0% (95% CI: 15,3-50,8) a CR 3,4. % (N=1), PR bylo 27,6% (n=8) a míra kontroly onemocnění (DCR) byla 62,1% (95% CI: 55,0-74,2).

Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) způsobily, že 7,8% pacientů přerušilo léčbu přípravkem Keytruda a / nebo Lenvima. U nejméně 30% studované populace byly nejčastějšími TRAE jakéhokoli stupně hypertenze (56,3%), průjem (35,9%), nauzea (34,0%), hypotyreóza (33,0%) a ztráta chuti k jídlu (31,1%) .

—— Studie fáze 2 LEAP-005 (NCT03797326): Vyhodnocovala účinnost a bezpečnost kombinace Keytruda + Lenvima u pacientů s řadou pokročilých solidních nádorů, kteří byli dříve léčeni. Soubor zahrnuje: TNBC, rakovinu vaječníků, rakovinu žaludku, rakovinu tlustého střeva a konečníku (Non-MSI-H / pMMR), GBM, BTC. K 10. dubnu 2020 bylo zařazeno a léčeno celkem 187 pacientů. Medián doby sledování u 6 druhů pacientů s nádorem byl 8,6 měsíce (rozmezí: 1,9-13,1). Výsledky účinnosti jsou následující.

U nejméně 20% studované populace byla nejčastější TAS jakéhokoli stupně hypertenze (39,0%), únava (29,4%), průjem (26,7%), ztráta chuti k jídlu (25,1%), hypotyreóza (27,8%), a nevolnost (21,9%). Tato studie pokračuje a bude rozšířena na přibližně 100 pacientů v každé kohortě.

Keytruda + Kombinovaná terapie Lenvima je součástí strategické spolupráce mezi společnostmi Merck a Eisai Oncology. V březnu 2018 obě strany podepsaly dohodu o spolupráci v celkové výši 5,8 miliardy USD na vývoji jediného léku Lenvima a kombinace s Keytrudou pro léčbu různých typů nádorů.

Lenvima je perorální inhibitor vícereceptorových tyrosinkináz (RTK) s novým vazebným režimem. Kromě inhibice dalších pro-angiogenních a onkogenních signálních drah souvisejících s angiogenezí nádoru, progresí nádoru a imunitní modifikací nádoru, RTK (včetně Kromě receptorů PDGFa, PDTF, KIT a RET) může také selektivně inhibují aktivitu kinázových receptorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) a receptorů fibroblastového růstového faktoru (FGF) (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4).

Keytruda je nádorová imunoterapie anti-PD-1, která pomáhá detekovat a bojovat proti nádorovým buňkám zlepšením schopnosti lidského imunitního systému. Keytruda je humanizovaná monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi PD-1 a jeho ligandy PD-L1 a PD-L2, čímž aktivuje T lymfocyty, které mohou ovlivnit nádorové buňky a zdravé buňky.