Inhibitor gileadu Lenacapavir udržoval vysokou virologickou supresi po dobu 26 týdnů!

Společnost Gilead Sciences nedávno oznámila další výsledky studie CAPELLA fáze 2/3 na konferenci Retroviral and Oportunistic Infection Conference (CRIO) v roce 2021.

Studie hodnotila účinnost a bezpečnost lenakacapaviru (GS-6207) při léčbě vícerezistentních infikovaných HIV- 1, kteří dříve podstoupili více terapií. Špičkové výsledky zveřejněné v listopadu 2020 ukázaly, že na konci 14denní funkční monoterapie U 88% (n=21/24) pacientů ve skupině léčené lenakacapavirem se virová zátěž HIV- 1 snížila nejméně o 0, 5 log10 kopií /ml, zatímco podíl pacientů ve skupině užívající placebo dosahující této úrovně byl pouze 17% (n=2/12).

Nové výsledky účinnosti v polovině období oznámené tentokrát ukazují, že ve skupině žáruvzdorných pacientů s omezenými možnostmi léčby a nenaplněnou lékařskou potřebou byl lenakacapavir aplikován subkutánně každých 6 měsíců a během 26 týdnů se udržovala vysoká virologická suprese. V této analýze kontinuálního udržovacího období přípravku CAPELLA byla vyhodnocena kombinace lenakacapaviru a optimalizovaného plánu pozadí. Od první subkutánní injekce lenakapalviru do 26. týdne nebylo 73% (n=19/26) subjektů schopno dosáhnout zjištěné virové zátěže (<50>

Kromě nových průběžných výsledků studie CAPELLA gilead také představil výsledky preklinické studie primátů, která používala GS-CA1, analog blízký lenakacapaviru, pro prevenci pre-HIV expozice (PrEP). V této studii byla jednou podána nízká dávka (150 mg/kg) nebo vysoká dávka (300 mg/kg) GS- CA1 nebo placeba (n=8 na skupinu) a poté se titr rektální SIV výzvy zvyšoval týdně, trvá 15 týdnů a poté monitoruje do 24. týdne.

Obecně bylo infikováno 100% (8/8) zvířat ve skupině s placebem, zatímco 2/8 a 5/8 zvířat ve skupinách GS-CA1 s nízkými dávkami a vysokými dávkami byly stále chráněny, což vedlo k 86% snížení rizika infekce (P=0,0061) a 96% (p= 0,0002). Stojí za zmínku, že infekce v léčebné skupině se vyskytla až po významném zrudnutí léků. Tyto preklinické údaje dokazují potenciální užitečnost dlouhodobě působících inhibitorů kapsidy při prevenci infekce HIV a mohou pomoci pokročit v klinickém výzkumu k vyhodnocení lenacapaviru jako potenciální možnosti monoterapie pro prevenci HIV v budoucnu.

Lenacapavir je průkopnický, nový a selektivní inhibitor funkce kapsidy HIV- 1, který je předmětem výzkumu. Ve srovnání s aktuálně dostupnými antiretrovirovými léky působí lenacavivir novým způsobem tím, že blokuje aktivitu KAPSIDU HIV (proteinu, který obklopuje a chrání virový genetický materiál a esenciální enzymy). Ve studiích in vitro může lenacapavir blokovat několik různých fází životního cyklu viru a má potenciál zabránit infekci virem a kontaktu s neinfikenými buňkami.

Lenacapavir má silnou antivirovou aktivitu. Může rychle snížit virovou zátěž po jedné podkožní injekci. V současné době je vyvíjen jako součást dlouhodobě působícího programu v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky pro léčbu a prevenci infekce HIV-1.

Pokud bude schválen, lenakacapavir se stane prvním inhibitorem HIV kapsidy, který lze použít k léčbě infekce HIV- 1. V květnu 2019 udělila americká FDA lenacapavir průlomové označení léku (BTD) v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky pro osoby infikované HIV-1 s více léky, které dříve dostávaly více terapií.

V současné době se bezpečnost, účinnost a režim pořizování lenakacapaviru vyhodnocují v řadě klinických studií. Gilead již dříve oznámil plány na vyhodnocení lenakapaviru jako poloautonomní (6měsíční) injekce pro prevenci před expozicí HIV (PrEP). Společnost očekává, že v roce 2021 zahájí dvě studie PrEP.