Gilead Jyseleca požádal v Japonsku o novou indikaci: léčba ulcerózní kolitidy (UC)!

Gilead a Eisai nedávno oznámili, že podali žádost u Japonské agentury pro farmaceutické a zdravotnické prostředky (PMDA) o schválení nové úpravy přípravku Jyseleca (filgotinib, 200 mg) pro léčbu středně závažné až těžce aktivní ulcerózní kolitidy (UC ) pacientů. V současné době Jyseleca také prochází regulatorním přezkumem EU ohledně léčby nových indikací pro UC.

Jyseleca je perorální selektivní inhibitor JAK1, který byl schválen Evropskou unií a Japonskem ve stejný den v září 2020. V Evropské unii je přípravek Jyseleca indikován k léčbě středně těžkých až těžkých pacientů s revmatoidní artritidou (RA), kteří nemají intolerantní odpověď na jedno nebo více antirevmatik ovlivňujících onemocnění (DMARD). V Japonsku je přípravek Jyseleca indikován k léčbě pacientů s RA s nedostatečnou odpovědí na konvenční léčbu, včetně prevence strukturálního poškození kloubů. Pokud jde o léčbu, přípravek Jyseleca lze použít jako monoterapii nebo v kombinaci s methotrexátem (MTX).

Podle dohody o spolupráci uzavřené v prosinci 2019 je společnost Gilead Japan držitelem prodejní licence společnosti Jyseleca v Japonsku a společnost Eisai bude odpovědná za distribuci léčiva v Japonsku pro léčbu RA a dalších možných budoucích indikací, včetně ulcerózního tračníku. Zánět, Crohnova choroba, psoriatická artritida atd.

Stojí za zmínku, že pokud jde o americkou regulaci, FDA vydala v srpnu 2020 dopis s úplnou odpovědí (CRL), který odmítl schválit Jyseleca. FDA požadovala údaje ze studií MANTA a MANTA-RAy. Tyto dvě studie nyní dokončily nábor pacientů s cílem vyhodnotit, zda má filgotinib vliv na parametry spermií. Očekává se, že hlavní výsledky budou oznámeny v první polovině roku 2021. Kromě toho FDA také vyjádřila obavy ohledně celkového profilu přínosu a rizika filgotinibu v dávce 200 mg. Při předkládání NDA FDA v prosinci 2019 společnost Gilead použila poukázku na prioritní kontrolu (PRV) k urychlení kontroly. Tento PRV koupila společnost Gilead od společnosti Ultragenyx za cenu 80 milionů USD. CRL také znamená, že 80 milionů amerických dolarů je zbytečných.

Ulcerózní kolitida (UC) je dlouhodobé chronické onemocnění postihující více než 2 miliony lidí pouze v Evropské unii. Příznaky onemocnění jsou často přerušované, takže u pacientů obvykle dochází k epizodám a remisi.

Žádost společnosti Jyseleca&# 39 o nové indikace pro léčbu UC je podpořena údaji ze studie VÝBĚR Fáze 2b / 3. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Bylo 1348 pacientů, kteří dříve nedostávali biologicky naivní (biologicky naivní) nebo dříve dostávali biologické zkušenosti (biologické zkušenosti). Provádí se u dospělých pacientů se středně těžkou až těžce aktivní UC.

Výsledky ukázaly, že dávka 200 mg přípravku Jyseleca splňovala všechny primární cílové parametry studie, včetně: podíl pacientů, kteří dosáhli klinické remise v 10. týdnu a udrželi si klinickou remisi v 58. týdnu, byl statisticky významně vyšší než ve skupině s placebem. Kromě toho byl podíl pacientů ve skupině s dávkou 200 mg přípravku Jyseleca, kteří dosáhli endoskopické, histologické a 6měsíční remise bez kortikosteroidů v 58. týdnu, statisticky významně vyšší než ve skupině s placebem.

Molekulární struktura filgotinibu (zdroj obrázku: Wikipedia)

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Jyseleca je filgotinib, což je vysoce selektivní inhibitor JAK1 objevený a vyvinutý společností Galapagos. Na konci prosince 2015 dosáhla Gilead se společností Galapagos dohody o celkovém vývoji filgotinibu v celkové výši až 2 miliard amerických dolarů. Tato spolupráce pomůže posílit pozici společnosti Gilead v oblasti zánětlivých onemocnění, která se v budoucnu stane novým bodem růstu společnosti Gilead po polích hepatitidy C a HIV.

V současné době Gilead a Galapagos provádějí řadu studií k vyhodnocení potenciálu přípravku Jyseleca k léčbě různých zánětlivých onemocnění. Studie fáze III zahrnují léčbu revmatoidní artritidy, Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. Organizace pro výzkum farmaceutického trhu EvaluatePharma již dříve vydala zprávu předpovídající, že Jyseleca se stane jedním z klíčových produktů Gileadu pro podporu budoucího růstu. Očekává se, že celosvětové tržby v roce 2024 dosáhnou 1,4 miliardy amerických dolarů.

V oblasti inhibitorů JAK však bude společnost Jyseleca čelit mnoha konkurenčním produktům. Kromě dvou uvedených produktů, Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant, bude silnějším soupeřem AbbVie' s Rinvoq (upadacitinib). V současné době je přípravek Rinvoq schválen pro 3 indikace: revmatoidní artritida (RA), psoriatická artritida (PsA) a ankylozující spondylitida (AS).

Stojí za zmínku, že nedávno FDA USA odložila revizi nových indikací pro řadu inhibitorů JAK, včetně Pfizer abrocitinib pro léčbu středně těžké až těžké atopické dermatitidy (AD) a Xeljanz / Xeljanz XR pro léčbu rigidity Spondylitis (AS), Olumiant léčí středně těžkou až těžkou AD, Rinvoq léčí středně těžkou až těžkou AD a aktivní PsA.

Důvodem je to, že v postmarketingové studii bezpečnosti publikované v lednu tohoto roku bylo zjištěno, že přípravek Xeljanz zvýší riziko závažných srdečních onemocnění a rakoviny ve srovnání s tradičními inhibitory TNF. V současné době americká FDA přísně přezkoumává všechny léky v kategorii inhibitorů JAK. Agentura požádala příslušné farmaceutické společnosti o poskytnutí dalších analytických údajů.