Servier Tibsovo dostal prioritní kontrolu americkým úřadem FDA a společnost CStone Pharmaceuticals představila Číně 3 miliardy juanů!

Společnost Servier Pharmaceuticals, komerční dceřiná společnost společnosti Servier v USA, nedávno oznámila, že americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) přijal doplňkovou novou aplikaci léku (sNDA) pro cílený protinádorový lék Tibsovo (ivosidenib) pro léčbu dříve přijatých léků Léčba pacienti s mutantním cholangiokarcinomem isocitrát dehydrogenáza-1 (IDH1).

V současné době nebyla schválena žádná systémová léčba mutantního cholangiokarcinomu IDH1. U pokročilých pacientů jsou dostupné režimy chemoterapie velmi omezené. FDA udělil prioritní kontrolu sNDA, což znamená, že její kontrolní cyklus bude zkrácen z 10 měsíců na 6 měsíců od data přijetí žádosti.

David K. Lee, generální ředitel společnosti Servier Pharmaceuticals, uvedl:&„Dnešek je důležitým mezníkem v historii naší společnosti&# 39 a je nadějí pro komunitu pacientů s cholangiokarcinomem. Jak pokračujeme v rozšiřování našeho onkologického vedení ve Spojených státech na solidní nádor, zůstáváme odhodláni uspokojovat kritické potřeby pacientů s refrakterními rakovinami včetně cholangiokarcinomu."

Tibsovo je první svého druhu, selektivní, účinný orální cílený inhibitor pro rakoviny mutace IDH1 vyvinutý společností Agios Pharmaceuticals. IDH1 je metabolický enzym, jehož genové mutace jsou přítomny v různých nádorech, včetně akutní myeloidní leukémie (AML), cholangiokarcinomu a gliomu.

Za zmínku stojí, že na konci června 2018 společnost CStone Pharmaceuticals podepsala exkluzivní smlouvu o spolupráci a licencování se společností Agios a získala výhradní práva společnosti Tibsovo&# 39 ve Velké Číně. CStone Pharmaceuticals bude odpovědný za klinický vývoj a komercializaci přípravku Tibsovo&# 39 pro hematologické a solidní indikace nádorů ve Velké Číně.

V červenci 2018 bylo Tibsovo schváleno americkým úřadem FDA pro použití u dospělých pacientů s relabující nebo refrakterní akutní myeloidní leukemií (R / R AML) s mutací IDH1 potvrzenou testovací metodou (doplňková diagnostická souprava Abbott RealTime IDH1). Toto schválení činí Tibsovo prvním lékem schváleným FDA k léčbě mutantu IDH1 R / R AML.

V prosinci 2020 dosáhl Servier dohody se společností Agios o koupi společnosti Agios' onkologický obchod za 2 miliardy USD, který pokrývá jeho komerční, klinická a výzkumná onkologická léčiva. Prodej má pro Agios velký význam a je důležitou transformací strategického přizpůsobení.

SNDA je založen na podpoře dat z globální studie ClarIDHy fáze 3. Toto je první a jediná randomizovaná studie fáze 3 prováděná u pacientů s dříve léčeným IDH1 mutantním cholangiokarcinomem. U těchto pacientů, kteří byli zařazeni, došlo dříve k progresi onemocnění po podání jedné nebo dvou systémových terapií. Ve studii byli pacienti náhodně rozděleni v poměru 2: 1 k léčbě Tibsovo (500 mg jednou denně) nebo placebem. Pacientům ve skupině s placebem bylo umožněno křížové použití léčby Tibsovo, když byl zaznamenán jejich postup zobrazování. Primárním cílem studie je: přežití bez progrese (PFS) stanovené nezávislým radiologickým hodnocením. Sekundární cílové parametry zahrnují: PFS hodnocené zkoušejícím, bezpečnost a snášenlivost, celková míra odpovědi (ORR), celkové přežití (OS), doba trvání odpovědi (DOR), farmakokinetika, farmakodynamika a hodnocení kvality života.

K 31. květnu 2020 bylo randomizováno celkem 187 pacientů, z toho 126 pacientů bylo ve skupině s Tibsovo a 61 pacientů ve skupině s placebem. Čtyřicet tři pacientů (70,5%), kteří byli randomizováni k léčbě placebem, překročilo otevřenou léčbu Tibsovo po zobrazení progrese onemocnění a odlepení.

Výsledky ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového parametru: Ve srovnání se skupinou s placebem došlo u skupiny Tibsovo ke statisticky významnému zlepšení přežití bez progrese (PFS) (medián PFS: 2,7 měsíce vs. 1,4 měsíce; HR=0,37; 95% CI: 0,25 - 0,54; p&<; 0,0001).="" odhadovaná="" míra="" přežití="" bez="" progrese="" ve="" skupině="" léčené="" přípravkem="" tibsovo="" po="" 6="" a="" 12="" měsících="" byla="" 32%,="" respektive="" 22%,="" zatímco="" žádný="" pacient="" ve="" skupině="" s="" placebem="" neměl="" progresi="" onemocnění="" ani="" po="" 6="" měsících="">

Konečná analýza zveřejněná v lednu tohoto roku ukázala, že ve srovnání se skupinou s placebem vykazovali pacienti ve skupině léčené Tibsovo zlepšení v sekundárním cílovém bodě OS, ale nedosahovali statistické významnosti. Specifické údaje jsou: medián OS pacientů ve skupině léčené Tibsovo byl 10,3 měsíce a medián OS pacientů ve skupině s placebem byl 7,5 měsíce (HR=0,79; 95% CI: 0,56 - 1,12; jednostranný p=0,093) .

Stojí za zmínku, že klinický protokol stanoví, že pacienti, kteří dostávají placebo, mohou v průběhu progrese onemocnění přejít na léčbu Tibsovo. Ve skutečnosti vysoký podíl pacientů (70,5%) ve skupině s placebem přešel na léčbu Tibsovo. Podle modelu RPSFT výsledky předem specifikované analýzy křížové úpravy ukázaly, že medián OS pacientů ve skupině s placebem byl 5,1 měsíce (HR=0,49, 95% CI 0,34–0,70, jednostranný p&<; 0,0001).="" bezpečnost="" pozorovaná="" ve="" studii="" je="" v="" souladu="" s="" dříve="" publikovanými="">