Gilead's JAK 1 Inhibitor Filgotinib je úspěšný v léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy (UC) ve fázi III!

Gilead Sciences a partner Galapagos nedávno oznámili pozitivní výsledky první fáze studie VÝBĚR fáze IIb / III. Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. U 1348 pacientů, kteří dříve neobdrželi biologické činidlo (biologicky naivní) nebo dříve dostávali biologické činidlo (biologicky zkušené). Dospělí pacienti se střední až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou (UC) hodnotí účinnost a bezpečnost selektivního inhibitoru filipinibu JAK 1 jednou denně. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s placebem dosáhla dávka 200 mg filgotinibu všech hlavních koncových bodů studie, včetně: podílu pacientů, kteří v týdnu vyvolali klinickou remisi 10 a udržovali klinickou remisi v týdnu 58 se výrazně zvýšil. Dávka 100 mg filgotinibu nedosáhla statisticky významného rozdílu v míře klinické remise v týdnu 10.

Studie SELECTION zahrnovala 2 indukční testy a 1 test údržby. Indukční studie kohorty A zahrnovaly pacienty léčené biologickými agens a indukční studie kohorty B zahrnovaly pacienty léčené biologickými agens. Ve dvou indukčních studiích byli pacienti náhodně přiděleni k podávání filgotinibu 200 mg, 100 mg a placeba v poměru 2: 2: 1 . Pacienti, kteří dosáhli klinické remise nebo klinické odpovědi v 10 týdnu indukce, byli znovu náhodně přiděleni v poměru 2: 1 a dostávali svou indukční dávku filgotinibu nebo placeba k léčbě až do 58 týden. Pacienti, kteří dokončili 58 - týdenní léčbu studie SELECTION, vstoupili do dlouhodobé extenzivní studie SELECTION, aby vyhodnotili dlouhodobou bezpečnost filgotinibu u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní UC.

V této studii byla klinická remise definována jako: endoskopické skóre 0 nebo {{{1}}, skóre krvácení z rekta 0, snížení frekvence stolice od základní hodnoty ≥ 1 a a skóre 0 nebo {{{1}}. V primární léčebné skupině biologií (kohortní indukční studie; n= 659) mělo 52% pacientů základní skóre Mayo (MCS) ≥ 9 bodů. V kohortě biologické léčby (test indukce kohorty B; n= 689) mělo 74% pacientů základní MCS ≥ 9 bodů a 5 1% pacientů použil 2 různá biologická činidla (antagonisty TNFa a antagonisté integrinu).

Data ukazují, že mezi nově léčenými pacienty v biologii (kohorta A), ve srovnání se skupinou s placebem, je podíl pacientů s klinickou remisí při léčbě {{{1}} mg v {{{{{ 14}}}} mg skupina filgotinibu byla statisticky významně zvýšena ({{{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}. {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Mezi pacienty léčenými biologickými přípravky (kohorta B) je ve srovnání se skupinou s placebem podíl pacientů s klinickou remisí ve skupině {{{2}} mg dávky filgotinibu v týdnu {{1} } léčby také významně vzrostly (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Pacienti, kterým byla podána dávka 100 mg nebo 200 mg filgotinibu a kteří dosáhli klinické odpovědi nebo remise po {{{2}}} týdnech léčby, byli poté znovu randomizováni na indukční dávku filgotinibu nebo placeba. v poměru 2: 1 a léčené do týdne {{{5}} (pokus o údržbu, n= 558 ). Obě dávky filgotinibu dosáhly primárního koncového bodu udržovacího pokusu: nově léčených a léčených pacientů s biologickými činiteli v týdnu {{8}}, 37. 2% pacientů, kterým byla podána dávka 200 mg filgotinibu, dosáhlo klinické remise ve srovnání s {{1 2}}. 2% ve skupině s placebem (p&<0. {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" pacientů,="" kterým="" byla="" podávána="" dávka="" 100="" mg="" filgotinibu,="" dosáhlo="" klinické="" remise="" ve="" srovnání="" s="" 13.="" {{20}="" }%="" ve="" skupině="" s="" placebem="" (p="0,04" 2="">

Z hlediska bezpečnosti byl výskyt závažných nežádoucích účinků v léčených skupinách podobný v úvodních studiích u nově léčených pacientů s biologickými činiteli (skupina 200 mg: {{{{3}}}} }. {{3}}%; {{{{{{{{}}}}}}} 00 mg skupina: 4. 7%; placebo skupina: {{{{{ 11}}}}. 9%). V úvodní studii u pacientů léčených biologickými činiteli byl výskyt závažných nežádoucích účinků v každé léčené skupině podobný (200 mg skupina: 7. 3%; {{{{{ 3}}}} 00 mg skupina: {{1 3}}. 3%; placebo skupina: 6. 3%). Žádný ze dvou indukčních kohort nezemřel.

V udržovací studii se u 4. 5% pacientů užívajících dávku 200 mg filgotinibu vyskytly závažné nežádoucí účinky, zatímco u odpovídající skupiny s placebem nedošlo k závažným nežádoucím účinkům. Závažné nežádoucí účinky se vyskytly u 4. 5% pacientů užívajících filgotinib v dávce 100 mg ve srovnání s 7. 7% pacientů v odpovídajících placebo skupina.

Během indukční a udržovací fáze studie byl výskyt závažných infekcí, herpes zoster, žilní trombózy, plicní embolie a gastrointestinální perforace nízký a byl srovnatelný mezi léčenými skupinami. V udržovacím pokusu byly ve skupině léčené filgotinibem 200 mg pozorovány dvě úmrtí. Podle zprávy o pitvě jeden pacient, který dříve trpěl astmatem, zemřel na zhoršení astmatu a další pacient, který dříve trpěl aterosklerózou, zemřel na srdeční selhání levé komory. Obě úmrtí byly vyšetřovatelem posouzeny jako nesouvisející se studovaným lékem.

Ulcerativní kolitida (UC, zdroj obrázku: healthjade.com)

Podrobné výsledky studie VÝBĚR budou oznámeny na budoucí lékařské konferenci. Gird Chief Medical Officer Merdad Parsey, MD, uvedl:" Jsme povzbuzeni včasnou reakcí filgotinibu jako indukční terapie a pokračující účinností udržovací terapie. Pacienti se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou mají potíže s účinnou kontrolou onemocnění. Tato data z první linie ukazují, že filgotinib může hrát roli při pomoci většímu počtu pacientů dosáhnout smysluplného a trvalého zlepšení odpovědi na léčbu perorální léčbou."

Dr. Walid Abi-Saab, generální ředitel společnosti Galapagos, řekl:" Jsme velmi rádi, že výsledky studie VÝBĚR naznačují, že filgotinib může pomoci pacientům s ulcerativní kolitidou, včetně těch, kteří nereagují na léčbu, dosáhnout a udržet remisi nemoci déle než jeden rok. Věříme, že výsledky studie naznačují, že účinnost a bezpečnost léku jsou v souladu s předchozími nálezy a významně přispívají k údajům o pacientech užívajících lék v jiných zánětlivých stavech. Těšíme se na podrobnější představení výsledku vědecké obci."

Ulcerativní kolitida (UC) je chronické idiopatické zánětlivé onemocnění, které postihuje tlusté střevo a obvykle zahrnuje období remise a aktivní období. Běžné příznaky UC jsou krvavá průjem a urgentní naléhavost. V současné době neexistuje lék na UC a většina pacientů vyžaduje celoživotní léky. Cílem léčby UC je klinicky vyvolat remisi (úleva od symptomů nebo asymptomatická). Pokud je tohoto cíle dosaženo, je nutná udržovací léčba, aby se zabránilo opakování nemoci. Odhaduje se, že 40% pacientů recidivuje každý rok a nedosáhlo trvalé remise.

Molekulární struktura filgotinibu (Zdroj obrázku: Wikipedia)

filgotinib je vysoce selektivní inhibitor JAK 1 , objevený a vyvinutý společností Galapagos. Na konci prosince dosáhl Gilead dohody s Galapagosem až do 2 miliard USD 2015 o společném vývoji filgotinibu. Tato spolupráce pomůže posílit pozici Gilead'

V prosinci 2019 předložil Gilead americkému úřadu FDA novou žádost o léčbu filgotinibem k léčbě revmatoidní artritidy (RA). Za zmínku stojí, že Gilead také předložil doklad o prioritním přezkumu, aby se zkrátil čas přezkumu. V současné době je léčba RA indikací filgotinibem rovněž předmětem přezkumu ze strany Evropské unie a japonských regulačních orgánů. Kromě RA vyvíjejí obě strany léčivo také pro řadu dalších zánětlivých onemocnění. Léčba Crohnovy choroby' a ulcerózní kolitida vstoupila do výzkumu fáze III.

EvaluatePharma, agentura pro výzkum farmaceutického trhu, dříve předpovídala, že filgotinib se stane jedním z klíčových produktů Gileadu, který bude řídit budoucí růst, přičemž se očekává, že globální tržby dosáhnou 1 4 miliard USD v {{2 }}. Avšak v oblasti inhibitorů JAK bude filgotinib také čelit řadě konkurenčních produktů. Kromě dvou uvedených produktů Pfizer Xeljanz a Eli Lilly Olumiant bude silnějším soupeřem Rinvoq z AbbVie. Schváleno, léčba středně těžké až těžké RA. EvaluatePharma také předpověděl, že tržby Rinvoq' v 2 02 4 dosáhnou 2. 57 miliard USD.