Qinlock, první čtyřlinkový inhibitor drogové kinázy, byl schválen pro marketing ve Spojených státech a poté byl do Číny představen Ding Medicine!

Partner společnosti Zaiping Pharmaceutical' Deciphera Pharmaceuticals nedávno oznámil, že správa potravin a léčiv (FDA) schválila svůj širokospektrální inhibitor KIT a PDGFRa kinázy Qinlock (ripretinib) pro léčbu pokročilých gastrointestinálních stromálních nádorů čtvrté linie (GIST). Qinlock je vhodný pro dospělé pacienty, kteří byli dříve léčeni 3 nebo více inhibitory kinázy, včetně: imatinibu, sunitinibu, regorafenibu. V červnu 2019 podepsala společnost Zaiding Pharmaceutical se společností Deciphera dohodu o získání výhradní licence na vývoj a propagaci Qinlock ve větší Číně (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Tchaj-wan).

Za zmínku stojí, že Qinlock je první nový lék schválený pro léčbu GIST ve čtvrté řadě, což představuje vzrušující milník. GIST je nádor, který pochází z gastrointestinálního traktu, a většina pacientů, kteří zpočátku reagují na tradiční inhibitory tyrosinkinázy, se nakonec vyvine v důsledku sekundárních mutací. Ve studii INVICTUS fáze III prokázal Qinlock přesvědčivé přínosy klinické léčby, pokud jde o přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS), a měl dobrou bezpečnost a snášenlivost. Droga bude čtyři GIST poskytuje klíčovou novou terapii.

Schválení bylo tři měsíce před datem cílové akce. Qinlock se zaměřuje na širokou škálu mutací KIT a PDGFRa, o kterých je známo, že řídí GIST. Dříve FDA udělila Qinlock průlomovou kvalifikaci léčiv (BTD), zrychlenou kvalifikaci (FTD), kvalifikaci s prioritním přezkumem (PRD) a přezkoumala nové aplikace léčiv (NDA) v rámci pilotního programu onkologického přezkumu v reálném čase (RTOR). Qinlock NDA je také součástí projektu Orbis, iniciativy Centra pro excelenci v onkologii (OCE) americké FDA, která poskytuje rámec pro zúčastněné mezinárodní regulační agentury, aby současně podávaly a kontrolovaly onkologické drogy.

Richard Pazdur, MD, ředitel Centra excelence FDA v onkologii a úřadující ředitel Úřadu onkologie a nemocí Centra FDA pro hodnocení a výzkum léčiv, řekl: „Navzdory pokroku dosaženému ve vývoji léčby GIST v minulosti 20 let, včetně čtyř cílených léčebných metod schválených FDA - Imatinib [2002], Sunitinib [2006], Rigofenib [2013], Avapriny [avapritinib, {{6 }}] - ale někteří pacienti nereagovali na léčbu Nádor pokračuje. Dnešní schválení poskytuje novou možnost léčby pro pacienty, kteří vyčerpali léčbu GIST schválenou FDA."

Aktivní farmaceutickou složkou Qinlock' rakovina. Ripretinib je speciálně navržen pro zlepšení léčby pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory inhibicí širokospektrálních mutací KIT a PDGFRa. ripretinib blokuje počáteční a sekundární KIT mutace v exonech 9, 11, 13, 14, 17, 18 zapojených do gastrointestinálních stromálních nádorů a primární exon KIT 17 nalezený u SM Son D 816 V mutace. Ripretinib také inhibuje primární mutace PDGFRa v exonech 12, 14 a 18, včetně gastrointestinálních stromálních nádorů zahrnujících mutace v exonu 18 D 842 V.

V červnu 2019 získala společnost Zaiding Pharmaceutical exkluzivní licenci od společnosti Deciphera na vývoj a propagaci ripretinibu ve Velké Číně (pevninská Čína, Hongkong, Macao a Tchaj-wan). Podle podmínek dohody obdrží společnost Deciphera zálohu v hotovosti ve výši 20 milionů USD a je způsobilá k získání až 185 milionů USD v případě potenciálního vývoje a plateb komerčních milníků. Kromě toho společnost Zai Ding Pharmaceuticals zaplatí licenčním poplatkům společnosti Deciphera na základě ročního čistého prodeje ripretinibu' ve Velké Číně.

Toto schválení je založeno na vyhodnocení údajů o účinnosti studie III. INVICTUS (NCT 03353753) klíčové studie léčby GIST ve čtvrté linii Qinlock a bezpečnostních údajů studií INVICTUS a I. fáze. INVICTUS je randomizovaná (2: 1), dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie, do které bylo zařazeno 1 2 9 pacientů, kteří dříve podstoupili více terapií (včetně alespoň imatinib, sunitinib a regofenib) Pacienti s pokročilým GIST hodnotili účinnost a bezpečnost přípravku Qinlock ve srovnání s placebem.

Výsledky publikované v srpnu 2019 ukázaly, že studie dosáhla primárního cílového bodu: ve srovnání s placebem bylo přežití bez progrese ve skupině léčené Qinlockem výrazně prodlouženo (medián PFS: 6. {{3} } měsíce vs {{{4}}. 0 měsíců), riziko progrese nebo smrti nemoci Výrazně sníženo o 85% (HR=0. 15, p&<; 0.="" 0001).="" pokud="" jde="" o="" celkové="" přežití="" sekundárního="" cílového="" bodu="" (os),="" byla="" léčebná="" skupina="" qinlock="" významně="" delší="" než="" placebo="" skupina="" (medián="" os:="" {{{4}}="" 5.="" 1="" měsíců="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" měsíců)="" a="" riziko="" úmrtí="" bylo="" sníženo="" o="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominální="" p="0." {{="" 19}});="" je="" třeba="" poznamenat,="" že="" údaje="" o="" os="" skupiny="" placeba="" zahrnují="" údaje="" o="" pacientech,="" kteří="" se="" obrátili="" na="" qinlock="" po="" postupu="" léčby="" placebem.="" pokud="" jde="" o="" celkovou="" míru="" sekundární="" odpovědi="" (orr),="" léčebná="" skupina="" qinlock="" se="" významně="" zvýšila="" ve="" srovnání="" se="" skupinou="" s="" placebem="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs.="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Z hlediska bezpečnosti jsou nejčastějšími nežádoucími účinky (GG gt; 20%) ztráta vlasů, únava, nauzea, bolest břicha, zácpa, myalgie, průjem, anorexie, palmoplantární syndrom parestezie erythrocytů (PPES) a zvracení . U pacientů léčených přípravkem Qinlock došlo k nežádoucím účinkům vedoucím k trvalému vysazení léku u 8% pacientů, k přerušení dávky v důsledku nežádoucích účinků došlo u 24% pacientů a ke snížení dávky v důsledku nežádoucích účinků došlo u { {3}}%. Pacienti léčeni Qin Locke.