GSK Ileal Žlučová kyselina Transporter Inhibitor Linerixibat je účinný při léčbě cholestatu Pruritus!

GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámila další pokrok svého výzkumu a vývoje a prokázala klinické údaje o linerixibatu. Lék je inhibitor transportéru kyseliny ileální žlučové kyseliny (IBAT) a v současné době je vyvíjen pro léčbu cholestatového pruritus u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC).

Studie Phase 2b GLIMMER byla publikována jako nejnovější abstrakt v jaterním setkání® 2020. Zpráva ukázala, že přípravek linerixibat významně zlepšil svědění (cholestatický pruritus) v některých léčebných skupinách ve srovnání s placebem. Tyto údaje naznačují, že cílením na zpětné vychytávání žlučových kyselin má linerixibat potenciál zmírnit cholestat pruritus u pacientů s PBC.

GSK plánuje zahájit klinické studie fáze 3 v roce 2021 a linerixibat má potenciál stát se první novou léčbou PBC cholestatic pruritus za 60 let.

Cholestatic pruritus v PBC je vážně nespokojené onemocnění a od šedesátých let nedošlo k žádné nové farmakologické léčbě. Pacienti s cholestatickým svěděním mohou mít trvalé, intenzivní, hluboce zakořeněné svědění, které je obtížné zmírnit poškrábáním. Další údaje ukazují, že cholestatický pruritus má významný dopad na mnoho aspektů kvality života pacienta: únava, sociální, emocionální, kognitivní a další příznaky.

Christopher Corsico, senior viceprezident gsk rozvoje, řekl: "V posledních 60 letech, nedošlo k žádnému novému pokroku léčby PBC cholestatic pruritus. Tyto údaje ukazují, že linerixibat má potenciál zmírnit cholestatický pruritus způsobený primární cholangitidou. Oslabující účinky. Studie GLIMMER také znamená, že jsme poprvé uzavřeli partnerství s 23andMe na podporu náboru pacientů. Vzhledem k tomu, že plánujeme provést studii fáze 3, jsme nadšeni, že můžeme dále zkoumat dopad linerixibatu."

GLIMMER je dosud největší vyšetřovací studie v této populaci. Celkem 147 pacientů podstoupilo 12týdenní dvojitě zaslepenou léčbu, včetně: placeba, linerixibatu 20, 90, 180 mg jednou denně nebo 40, 90 mg dvakrát denně. Ve studii pacienti zaznamenával svědění na digitální bodovací stupnici každý den.

GLIMMER je první gsk studie, která používá 23andMe k identifikaci, náboru a registraci pacientů. 23andme identifikoval pacienty, kteří by se mohli kvalifikovat a rozhodnout se zúčastnit studie. Přibližně 80% z 23andMe zákazníci souhlasí s účastí na výzkumu a jsou způsobilé pro získání informací o klinických studiích. 23andMe poslal několik pacientů doporučení do studie během pouhých 2 týdnů po kontaktování potenciálních kvalifikovaných zákazníků.

Ačkoli předběžná analýza průměrné změny pruritus ve srovnání s výchozím vyšetřením po 12 týdnech léčby v běžné populaci nedosáhla statisticky významného rozdílu, byly zde 3 skupiny s dávkou linerixibatu (40 mg, 90 mg dvakrát denně; 180 mg jednou denně) Ve srovnání se skupinou s placebem byly významně zlepšeny pruritusové příznaky (N=22 , 22, 24 vs placebo skupina N=36, p=0,011, 0,037, 0,042).

Povzbudivé je, že u pacientů se středně těžkou až těžkou pruritus (výchozí pruritus NRS ≥ 4) ve skupině 40 mg dvakrát denně (N=15 vs placebo N=24, p=0,037) byl významný rozdíl mezi svěděním a placebem. Tato dávka přípravku linerixibat rovněž prokázala významné zlepšení měření kvality života v běžné populaci (včetně sociálních a emočních oblastí nástroje PBC-40 specifického pro pacienty specifického pro onemocnění).

linerixibat chemická struktura

Vzhledem k mechanismu účinku linerixibatu jsou nejčastějšími nežádoucími účinky průjem a bolest břicha. Bezpečnost a snášenlivost jsou považovány za přijatelné a plánování fáze 3 může pokračovat.

Cynthia Levy, MD, z Miller School of Medicine na University of Miami, řekl: "Glimmer studie nabízí určitou naději pro pacienty PBC s cholestatic pruritus. Tato důležitá studie zdůrazňuje potenciál linerixibatu jako budoucí léčby středně těžkého až těžkého svědění, který by měl být užitečný pro život. Kvalita má pozitivní dopad."

Na základě těchto údajů fáze 2b se GSK připravuje na provedení studie fáze 3 a spolupráce s 23andMe, aby pomohla určit, kteří pacienti jsou způsobilí k účasti na projektu, a doufá, že to může výrazně zkrátit dobu náboru.