Inhibitor Duvroq (daprodustat): Významná účinnost a vysoká bezpečnost!--1/2

Společnost GlaxoSmithKline (GSK) nedávno oznámila pozitivní výsledky projektu Fáze 3 ASCEND na výročním zasedání Americké nefrologické společnosti 2021 - Americký týden ledvin (ASN Kidney Week 2021). Tyto výsledky potvrzují potenciál přípravku Duvroq (daprodustat, tablety) jako nové perorální léčby anémie u nedialyzovaných a dialyzovaných pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD): u nedialyzovaných a dialyzovaných pacientů může Daprodustat ve srovnání se standardní léčbou zlepšit nebo udržet hladiny hemoglobinu (Hb) v cílovém rozmezí bez zvýšení kardiovaskulárního rizika.

Aktivní farmaceutickou složkou přípravku Duvroq je daprodustat, což je perorální inhibitor faktoru indukovatelného hypoxií (HIF-PHI) vyvinutý k léčbě renální anémie způsobené chronickým onemocněním ledvin (CKD). Projekt ASCEND se skládá z 5 klinických studií fáze 3, které hodnotily účinnost a bezpečnost daprodustatu při léčbě anémie způsobené CKD v průběhu CKD. Do projektu bylo zařazeno více než 8 000 pacientů a tito pacienti byli léčeni po dobu až 4,26 roku.

Dříve oznámené údaje z projektu ukázaly, že daprodustat dosáhl primárního cílového parametru účinnosti v každé studii: zlepšené hladiny hemoglobinu (Hb) u neléčených pacientů s anémií CKD a po podání stimulantů erytropoetinu (ESA, jedna (standardní možnost léčby) Hladiny Hb byly zachovány u pacientů s CKD anémií léčených. Kromě toho dvě klíčové studie kardiovaskulárních výsledků u nedialyzovaných pacientů (ASCEND-ND) a dialyzovaných pacientů (ASCEND-D) ukázaly, že ve srovnání s ESA je daprodustat na společném primárním cílovém parametru - riziko závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE) Aspekty ukazují non-inferioritu.

Údaje zveřejněné na výročním zasedání ASN ukázaly, že daprodustat je dobře snášen jak u nedialyzovaných, tak u dialyzovaných populací. Dvě klíčové studie kardiovaskulárních výsledků (ASCEND-ND, ASCEND-D) dosáhly svých primárních cílových parametrů účinnosti a bezpečnosti. Výsledky účinnosti obou studií ukazují, že léčba daprodustatem může zlepšit nebo udržet hladinu hemoglobinu (Hb) pacienta v cílovém rozmezí. Kromě toho předem určené hlavní výsledky bezpečnostní analýzy pro populaci se záměrem k léčbě (ITT) ukázaly, že výskyt závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod (MACE: úmrtí ze všech příčin, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozková příhoda) byl podobný mezi daprodustatem a ESA.

Ve studii ASCEND-ND byl poměr rizik (HR) v době prvního výskytu MACE 1,03 (95% CI: 0,89-1,19) a dosáhl non-inferiority (přednastavená mezní hodnota byla 1,25). Ve studii ASCEND-D byla HR v době prvního výskytu MACE 0,93 (95% CI: 0,81-1,07) a dosáhla non-inferiority (přednastavená prahová hodnota byla 1,25). Výsledky v každé studii a napříč léčebnými skupinami potvrdily, že daprodustat nezvyšuje kardiovaskulární riziko ve srovnání se současnou standardní metodou léčby erytropoetin stimulantem (ESA). Mezi pacienty léčenými daprodustatem patřily mezi nejčastější nežádoucí účinky hypertenze, průjem, dialyzační hypotenze, periferní edém a infekce močových cest.