Inhibitor Parsaclisib: Celková míra remise studie fáze 2 v Číně dosáhla 91,7%!

Partner společnosti Cinda Bio Incyte nedávno oznámil údaje ze tří probíhajících studií fáze 2 parsaklisibu (IBI-376) na 63. výročním zasedání a výstavě Americké hematologické společnosti (ASH 2021). Parsaclisib je nový, silný, vysoce selektivní fosfatidylinositol 3-kinázový δ (PI3Kδ) nové generace perorální inhibitor.

Tyto 3 studie hodnotí parsaklisib pro léčbu relabujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu (fl, studie CITADEL-203 [NCT03126019]), lymfomu marginální zóny (studie MZL, CITADEL-204 [NCT03144674]), lymfomu z plášťových buněk (studie MCL, CITADEL-205 [NCT03235544]). V každé studii byli způsobilí pacienti zařazeni do léčby parsaklisibem v dávce 20 mg jednou denně po dobu 8 týdnů, poté v dávce 20 mg jednou týdně (skupina s dávkováním týdně [WG]) nebo 2,5 mg jednou denně (skupina s denním dávkováním [DG]). Mezi nimi je denní dávkování první volbou a pacienti s WG mohou přejít na DG. V každé studii je nutná preventivní léčba pneumonie Pneumocystis jiroveci (PJP).

Primárním cílovým parametrem studií CITADEL-203, -204 a -205 je míra objektivní odpovědi (ORR). Klíčové sekundární cílové parametry zahrnují četnost kompletní odpovědi (CRR), trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), bezpečnost a snášenlivost. Všechny radiologicky založené koncové body jsou založeny na posouzení nezávislou revizní komisí (IRC).

Na základě předchozích výsledků výzkumu na zasedání ASH 2020 aktualizovaná data těchto hlavních analýz na tomto setkání nadále ukazují, že léčba parsakliibem vytváří rychlou a dlouhodobou reakci a má přijatelnou bezpečnost. Konkrétně: (1) Ve 3 studiích byl ORR skupiny GŘ 77,7 %, 58,3 % a 70,1 %, CRR 19,4 %, 4,2 % a 15,6 % a medián DOR byl 14,7 měsíce a 12,2 %. Měsíce a 12,1 měsíce; medián PFS byl 15,8 měsíce, 16,5 měsíce a 13,6 měsíce a medián OS nebyl dosažen. (2) Ve 3 studiích byla ORR všech skupin pacientů 75,4 %, 58,0 %, 68,5 %, CRR 18,3 %, 6,0 % a 17,6 % a medián DOR byl 14,7 měsíce, 12,2 měsíce a 13,7 měsíce. Měsíce; medián PFS byl 14,0 měsíce, 16,5 měsíce, 11,99 měsíce a mediánu OS nebylo dosaženo.

Klíčové výsledky 3 studií CITADEL

Tyto údaje podporují a doplňují novou žádost o léčbu (NDA) pro parsaklisib přijatou americkým úřadem FDA v listopadu 2021: pro léčbu 3 typů relabujícího nebo refrakterního non-Hodgkinova lymfomu (NHL). Mezi nimi bude nejprve přezkoumána NDA pro léčbu relabující nebo refrakterní MZL a MCL a NDA pro léčbu relabující nebo refrakterní FL bude přezkoumána pro standard.

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) se skládá z různých podtypů a je jedním z nejčastějších nádorů. Vzhledem k tomu, že současné možnosti léčby nemohou vyléčit značný počet pacientů, jsou zapotřebí nové možnosti léčby.

Parsaclisib vyvolal rychlou a dlouhodobou remisi u pacientů s různými podtypy NHL a má kontrolovatelnou bezpečnost. Lék má potenciál poskytnout smysluplnou novou léčbu pro pacienty s relabujícím nebo refrakterním FL, MZL a MCL. .

parsaclisib (IBI-376) je silný, vysoce selektivní fosfatidylinositol 3-kinázový delta (PI3K delta) perorální inhibitor nové generace, který je v současné době hodnocen jako monoterapie non-Hodgé v několika klinických studiích fáze 2 Terapeutický účinek zlatého lymfomu (FL, MZL, MCL) a autoimunitní hemolytické anémie. Kromě toho Incyte také provádí registrovanou klinickou studii parsaklisibu a ruxolitinibu v léčbě pacientů s myelofibrózou. Incyte také plánuje provést studii k vyhodnocení parsaclisibu v kombinaci s tafasitamabem v léčbě difúzního B-buněčného lymfomu.

Parsaclisib chemická struktura

V prosinci 2018 dosáhly společnosti Innovent a Incyte strategické spolupráce na třech kandidátech na léčiva v klinických studiích, včetně parsaclisibu (inhibitor PI3Kδ). Podle podmínek dohody má Cinda Bio práva na vývoj a komercializaci parsaclisib a dvou dalších kandidátů na léky v pevninské Číně, Hongkongu, Macau a Tchaj-wanu.

Na výročním zasedání ASH 2021 společnost Innovent oznámila údaje z čínské pivotní klinické studie fáze 2 (CIBI376A201) parsaklisibu v léčbě pacientů s relabujícím nebo refrakterním folikulárním lymfomem (r / r FL). Způsobilí pacienti dostávali parsaklisib v dávce 20 mg jednou denně po dobu prvních 8 týdnů od vstupu do studie, po níž následoval léčebný režim 2,5 mg jednou denně. V současné době bylo zařazeno celkem 36 subjektů, z nichž 24 případů může být hodnoceno z hlediska účinnosti.

Údaje ukazují, že parsaclisib vykazuje dobrou bezpečnost a účinnost. Studie ukázala, že ORR samotného parsaklisibu u pacientů s r/r FL (N = 24) dosáhla 91,7 % (95% CI: 73 %, 99 %), z čehož míra úplné odpovědi (CR) dosáhla 16,7 % a míra částečné odpovědi (PR) dosahuje 75 %. Parsaclisib má vysokou míru remise, je obecně dobře snášen a jeho bezpečnost je kontrolovatelná.